[发明专利]一种2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法

说明书

本发明涉及一种2，3，4，6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡糖酸内酯的液相色谱分析方法，包括下列步骤：(1)以适宜溶剂溶解并稀释为供试品，作有关物质检查用和鉴别或含量测定用；(2)配制对照品溶液作线性考察；(3)用高效液相色谱进行测定，能有效地对2，3，4，6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡糖酸内酯进行有关物质检查，以控制产品质量。该方法专属性强，灵敏度高，对其质量控制具有良好作用。其技术领域属于药物的分析方法。

技术领域

本发明涉及一种2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法，该方法专属性强，灵敏度高，对其质量控制具有良好作用。其技术领域属于药物的分析方法。

背景技术

2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯是恩格列净合成的重要起始物料。为生产质量优良的成品恩格列净，需对本品质量进行严格控制。

本品分子结构如下：

本品在合成过程中易产生不同位置的保护基或保护基个数差别，故产生了数个杂质。因其无紫外吸收，且在水、醇中非常不稳定，可以采用气相色谱、示差检测器、蒸发光散射检测器对本品进行有关物质或含量检测；但气相色谱对本品中存在的部分杂质无法检测；示差检测器受环境影响较大，稳定性欠佳；蒸发光散射检测器灵敏度不够；故我们采用新型通用型检测器-电喷雾检测器(CAD)，其灵敏度、准确度高、专属性强、稳定性良好。采用HPLC-CAD分析方法对本品进行质量控制尚未有任何报道。

发明内容

本发明提供了一种2，3，4，6-四-O-三甲基硅基-D-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法，该方法表现为用一种高效液相色谱方法能科学、有效、便捷的对其有关物质、鉴别及含量进行质量控制。

本发明的技术方案为：

1、供试品溶液(有关物质检查用)的配制

精密称取供试品适量，以适宜的溶剂溶解并稀释制成5-15mg/ml的溶液，过滤或不过滤，作为供试品溶液。

2、系列对照品溶液(线性考察)的配制

精密量取对照品溶液适量置量瓶中，以适宜的溶剂定量稀释10-200倍制成一系列浓度的对照品溶液；

3、供试品溶液(鉴别或含量测定用)的配制

精密称取供试品适量，以适宜的溶剂溶解并稀释制成1-5mg/ml的溶液，过滤或不过滤，作为供试品溶液。

步骤1-3所述的适宜溶剂为乙腈或乙腈-碱性水相(0.01％-0.03％氨水、三乙胺、二乙胺、乙二胺中一种)混合溶剂。

4、测定

将步骤1-3的溶液使用不同极性的色谱柱，在柱温20-40℃，流动相流速为0.8-1.0ml/min的检测条件下，采用CAD检测器，对本品进行有关物质测定。

所述的不同极性的色谱柱为C18柱或C8柱；

所述的流动相为有机溶剂和水相的混合溶液或有机溶剂；

所述的有机溶剂和水相的混合液体的配比(体积比)为含有机溶剂90-95％和水相5-10％；

所述的有机溶剂为乙腈；

所述的水相为氨水、三乙胺、二乙胺、乙二胺中一种混合水溶液；

其中胺类溶剂比例为0.01％-0.03％；

溶剂为0.01％-0.03％氨水(或三乙胺、二乙胺、乙二胺)与乙腈混合溶剂或纯乙腈；

混合溶剂比例为乙腈80％-100％和水相0％-20％。