[发明专利]一种4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法

权利要求书

1.一种4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1) 将间氟苯胺溶解在乙酸中，加入乙酸酐进行乙酰化反应，获得3-氟乙酰苯胺；

(2) 使3-氟乙酰苯胺与酰化试剂发生傅克酰基化反应，得到2-氟-4-乙酰氨基苯乙酮；所述酰化试剂选自乙酸酐、乙酰氯、乙酰溴；

(3) 对2-氟-4-乙酰氨基苯乙酮进行水解反应，得到2-氟-4-氨基苯乙酮；

(4) 将2-氟-4-氨基苯乙酮溶解在盐酸溶液中，经过桑德迈尔反应，得到2-氟-4-氯苯乙酮；所述桑德迈尔反应为，2-氟-4-氨基苯乙酮的盐酸水溶液，在10～-10℃温度下，首先与亚硝酸钠反应，生成的重氮盐酸盐，然后在0～30℃条件下与氯化亚铜反应；

(5) 对2-氟-4-氯苯乙酮进行硝化反应，得到4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮。

2.根据权利要求1所述的4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，在路易斯酸催化剂存在下，3-氟乙酰苯胺与酰化试剂在溶剂中进行傅克酰基化反应。

3.根据权利要求2所述的4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述溶剂为取代饱和烃或取代芳烃；所述取代饱和烃选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二硫化碳；所述取代芳烃选自氯苯、硝基苯；所述路易斯酸催化剂选自三氯化铝、氯化锌、三氯化铁；反应温度为0～100℃。

4.根据权利要求3所述的4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述溶剂为二硫化碳或硝基苯；所述路易斯酸催化剂为三氯化铝；所述酰化试剂为乙酰氯；反应温度为0～50℃。

5.根据权利要求2、3或4所述的4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法，其特征在于：傅克酰基化反应中物料的克分子配比为：3-氟乙酰苯胺︰酰化试剂︰路易斯酸催化剂=1︰1~3︰2~6；反应时间为12~72小时。

6.根据权利要求5所述的4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法，其特征在于：傅克酰基化反应中物料的克分子配比为：3-氟乙酰苯胺︰酰化试剂︰路易斯酸催化剂=1︰1.5~2.5︰2.5~4；反应时间为40~60小时。

7.根据权利要求1所述的4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述水解反应在溶剂中、无机酸存在下进行；所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇；所述无机酸选自硫酸、硝酸、盐酸；反应温度为室温至100℃；反应时间为1~10小时。

8.根据权利要求1所述的4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法，其特征在于：步骤(5)中，2-氟-4-氯苯乙酮与硝基化试剂进行反应，所述硝基化试剂选自浓硫酸与浓硝酸的混合物、浓硫酸与硝酸钾的混合物、浓硫酸与硝酸钠的混合物、浓硝酸、发烟硝酸中的一种；反应温度为-20~10℃；反应时间为0.5~3小时。

9.根据权利要求8所述的4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述硝基化试剂为浓硫酸与硝酸钾的混合物，2-氟-4-氯苯乙酮与硝酸钾的克分子配比为1︰2~5。

10.根据权利要求9所述的4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法，其特征在于：硝基化试剂为浓硫酸与浓硝酸的混合物或浓硫酸与硝酸钾的混合物；反应温度为-10~0℃；反应时间为0.5~1小时。

11.根据权利要求10所述的4-氯-2-氟-5-硝基苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述硝基化试剂为浓硫酸与硝酸钾的混合物，2-氟-4-氯苯乙酮与硝酸钾的克分子配比为1︰2~3。