[发明专利]一种绿原酸衍生物在药品质量控制中的应用

说明书

本发明提供了一种绿原酸衍生物作为对照品在检测包含绿原酸和甘露醇的制剂的质量中的用途。该绿原酸衍生物的结构式如式I所示。本发明找到了包含绿原酸和甘露醇的制剂在贮存过程中降解产生的杂质，并给出了该杂质的具体化学结构式，该杂质是一种绿原酸衍生物，将其作为对照品，可用于检测包含绿原酸和甘露醇的制剂的质量，更好地监控包含绿原酸和甘露醇的制剂的品质，保证用药安全。

技术领域

本发明属于化学分析、检测领域，具体涉及一种绿原酸衍生物在药品质量控制中的应用。

背景技术

绿原酸(Chlorogenic acid)，是由咖啡酸(Caffeic acid)与奎尼酸(Quinicacid)生成的缩酚酸，是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物，结构如下所示：

绿原酸广泛存在于植物中，以金银花、杜仲中的含量较高。绿原酸具有广泛的生物活性，具有抗癌、抗菌、抗病毒、保肝利胆、降血压、降血脂、清除自由基和兴奋中枢神经系统等作用，体现出非凡的药用价值和社会价值。将绿原酸制备成制剂，应用于临床，可以治疗多种疾病。

但是，绿原酸的化学性质不稳定，将其制成制剂后易降解、反应，产生杂质，特别是包含绿原酸和甘露醇的制剂，其在贮存过程中易降解，影响制剂的质量。因此，绿原酸制剂难储存，可控性较差，难以准确控制产品质量。

为了更加准确的控制绿原酸制剂的质量，保证用药的安全，目前主要是通过对绿原酸制剂中杂质含量进行控制，主要检测绿原酸制剂中的总杂质含量和部分杂质含量。但是，绿原酸杂质种类较多，除了已知的杂质，还存在许多成分不明确的杂质，这些杂质难以进行有效检测，从而影响绿原酸制剂的质量控制。

为了让绿原酸制剂更加安全、可控、有效，保证患者的用药安全，找到绿原酸制剂中杂质的准确成分，并且找到一种检测该杂质的方法十分重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种绿原酸衍生物在药品质量控制中的应用。

本发明提供了式I所述化合物作为对照品在检测包含绿原酸和甘露醇的制剂的质量中的用途：

进一步地，所述化合物的制备方法包括如下步骤：

(1)将绿原酸和甘露醇溶于有机溶剂中，在酸性体系下反应得到反应液；

(2)化合物反应液通过沉淀、吸附解析、洗涤、结晶及重结晶，冷冻干燥制备而成。

进一步地，

步骤(1)中，所述绿原酸和甘露醇的摩尔比为(1:1)～(5:1)；

和/或，步骤(1)中，所述酸性体系为对甲苯磺酸、盐酸或硫酸体系；

和/或，步骤(1)中，所述反应温度为20～60℃，反应时间为2～24h；

和/或，步骤(2)中，所述吸附解析使用的层析柱为非极性或弱极性大孔吸附树脂层析柱；

和/或，步骤(2)中，所述洗涤为使用有机溶剂洗涤；

优选地，

步骤(1)中，所述绿原酸和甘露醇的摩尔比为(1:1)～(3:1)；

和/或，步骤(1)中，所述酸性体系为对甲苯磺酸、盐酸或浓硫酸体系；

和/或，步骤(1)中，所述反应温度为20～60℃，反应时间为24h；

和/或，步骤(1)中，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或无水乙醇；