[发明专利]一种绿原酸衍生物在药品质量控制中的应用

权利要求书

1.式I所述化合物作为对照品在检测包含绿原酸和甘露醇的制剂的质量中的用途：

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述化合物的制备方法包括如下步骤：

(1)将绿原酸和甘露醇溶于有机溶剂中，在酸性体系下反应得到反应液；

(2)化合物反应液通过沉淀、吸附解析、洗涤、结晶及重结晶，冷冻干燥制备而成。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：

步骤(1)中，所述绿原酸和甘露醇的摩尔比为1:1～5:1；

和/或，步骤(1)中，所述酸性体系为对甲苯磺酸、盐酸或硫酸体系；

和/或，步骤(1)中，所述反应温度为20～60℃，反应时间为2～24h；

和/或，步骤(2)中，所述吸附解析使用的层析柱为非极性或弱极性大孔吸附树脂层析柱；

和/或，步骤(2)中，所述洗涤为使用有机溶剂洗涤。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：

步骤(1)中，所述绿原酸和甘露醇的摩尔比为1:1～3:1；

和/或，步骤(1)中，所述酸性体系为对甲苯磺酸、盐酸或浓硫酸体系；

和/或，步骤(1)中，所述反应温度为20～60℃，反应时间为24h；

和/或，步骤(1)中，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或无水乙醇；

和/或，步骤(2)中，所述大孔吸附树脂层析柱的型号为HPD-100、HPD-450或LS-46；

和/或，步骤(2)中，所述吸附解析中上完层析柱后使用5％～80％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干燥，并用水饱和溶解；

和/或，步骤(2)中，所述洗涤使用的有机溶剂为乙酸乙酯；

和/或，步骤(2)中，所述结晶为冷藏结晶；

和/或，步骤(2)中，所述重结晶为用水重结晶。

5.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：式Ⅰ所示化合物为所述包含有绿原酸和甘露醇的制剂贮存过程中的降解产物。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：式Ⅰ所示化合物是绿原酸和甘露醇的降解产物；所述制剂是冻干粉针剂。

7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述贮存过程中，制剂的水分含量小于5％；所述贮存过程中温度0℃～40℃。

8.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述制剂中，式Ⅰ所示化合物的含量为0.01％～5.0％w/w。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：式Ⅰ所示化合物的含量为0.01％～2.0％w/w。

10.一种检测包含有绿原酸和甘露醇的制剂中式Ⅰ所示化合物的方法，其特征在于：它包括以下步骤：

a.取式Ⅰ所示化合物为对照品，制备成对照品溶液；

b.取待检的包含有绿原酸和甘露醇的制剂样品，制备供试品溶液；

c.用高效液相色谱方法进行检测，色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相是体积比为7.5:7.5:85的乙腈:甲醇:磷酸水溶液的混合溶液，检测波长为325～335nm；所述磷酸水溶液是浓度为0.4～0.6％的磷酸水溶液；