[发明专利]一种3-溴-4-羟基苯甲醛的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑溴‑4‑羟基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：(1)步骤(1)得到的对羟基苯甲缩醛与溴素进行溴化反应，得到3‑溴‑4‑羟基苯甲缩醛；(2)对步骤(1)得到的3‑溴‑4‑羟基苯甲缩醛进行水解反应，反应完全后经过后处理得到所述的3‑溴‑4‑羟基苯甲醛。该制备方法通过将醛替换为缩醛进行溴化反应，有效地避免了二溴代产物的生成，提高了一溴代产品的收率和纯度，更加便于工业化。

技术领域

本发明属于精细化工领域，尤其是一种3-溴-4-羟基苯甲醛的制备方法。

背景技术

3-溴-4-羟基苯甲醛(以下简称一溴醛)是一种重要的化工原料，是合成香兰素、甲氧苄胺嘧啶等的重要中间体。在现有的香兰素的合成方法中，一般以对羟基苯甲醛为原料，再加入溴素使其溴化，反应结束后减压回收溶剂，残液热水重结晶分离得到一溴醛。

公开号为CN 1406918A的中国专利申请公开了一种3-溴-4-羟基苯甲醛的制备方法，该制备方法以对羟基苯甲醛为起始原料，以氯甲烷类溶剂作为反应溶剂，然后加入一定量的助溶剂，在溴素作用下进行溴化反应，最后进行后处理得到3-溴-4-羟基苯甲醛产品，采用该制备方法3-溴-4-羟基苯甲醛的收率大约为70～80％左右，同时还会生成5～10％左右的3,5-二溴-4-羟基苯甲醛(以下简称二溴醛)。

邱国荣报道了一种3-溴-4-羟基苯甲醛的制备方法(潍坊学院学报，第3卷第4期，第26页)，同上述制备方法相比，不使用助溶剂乙酸乙酯，其他条件基本类似，报道的收率有94.5％，不过产品仅仅测试了熔点，纯度没有经过HPLC检测，因此，所含有的杂质难以确定。

由此可见，采用上述方法制备一溴醛时，存在以下缺点：(1)对羟基苯甲醛在卤代烷烃中的溶解度低，所需要的溶剂量大，回收能耗高；(2)对羟基苯甲醛中的羟基是邻对位定位基团，醛是间位定位基团，导致对羟基苯甲醛羟基的两个邻位异常活泼且差距较小，溴化反应容易生成3,5-二溴-4-羟基苯甲醛(以下简称二溴醛)，使反应的选择性低，收率低且分离困难，限制了工业上的应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种3-溴-4-羟基苯甲醛的制备方法，该制备方法能减少副产物二溴醛的生成，提高一溴醛的收率和纯度。

为达到此目的，本发明采用以下技术方案：

一种3-溴-4-羟基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：

(1)对羟基苯甲缩醛与溴素进行溴化反应，得到3-溴-4-羟基苯甲缩醛；

所述的对羟基苯甲缩醛的结构如下式所示：

其中，R为C₁～C₁₀烷基；

(2)步骤(1)得到的3-溴-4-羟基苯甲缩醛进行水解反应，反应完全后经过后处理得到所述的3-溴-4-羟基苯甲醛。

具体反应式如下：

本发明中，采用对羟基苯甲缩醛代替对羟基苯甲醛进行溴化反应，发现此时二溴代产物基本上不产生，基本上都生成了一溴代产物，然后水解得到一溴醛，收率和纯度都大幅度提高。其原因可能在于：由于缩醛与羟基都为给电子基团，是邻对位定位基团，溴原子是吸电子基团，溴化反应后原料与产物之间的活性差异较大，不易生成二溴醛，中间产物3-溴-4-羟基苯甲缩醛选择性高。

步骤(1)中，所述的溴素先形成溶液，然后再滴加到所述的对羟基苯甲缩醛的溶液中进行反应。采用该种方式，可以有效控制反应液中溴素浓度，最大限度地降低二溴代副反应。