[发明专利]一种抗肿瘤活性蔗渣木聚糖肌醇六磷酸酯-g-BMA的合成方法

说明书

本发明公开了一种抗肿瘤活性蔗渣木聚糖肌醇六磷酸酯‑g‑BMA的合成方法。以蔗渣木聚糖为主要原料，甲基丙烯酸苄酯(BMA)为接枝单体，以过硫酸钾为引发剂，在水溶剂中合成蔗渣木聚糖‑g‑BMA的基础上，再以过硫酸铵与一水合次亚磷酸钠为复合催化剂，肌醇六磷酸为酯化剂，在离子液体氯化‑1‑烯丙基‑3‑甲基咪唑内经复合催化酯化反应合成了蔗渣木聚糖肌醇六磷酸酯‑g‑BMA。本发明经过接枝、酯化两步反应合成具有生物活性的蔗渣木聚糖肌醇六磷酸酯‑g‑BMA。在引入多种活性基团的共同作用下，蔗渣木聚糖的水溶性、热稳定性、生物活性得到显著改善，其抗肿瘤活性也明显增强，产物在医药领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及精细化工技术领域，特别是一种抗肿瘤活性蔗渣木聚糖肌醇六磷酸酯-g-BMA的合成方法。

背景技术

肿瘤的治疗一直是世界性的难题，恶性肿瘤仍然是危害人类健康的主要疾病。肿瘤治疗效果差、复发转移率高且肿瘤治疗副作用大、精准性差等原因导致肿瘤治疗难度大。研究发现，木聚糖具有良好的生物相容性以及抗肿瘤、免疫调节等生物活性，这为木聚糖在抗肿瘤药物方面的应用提供了可能。目前，对紫杉醇及喜树碱等天然抗肿瘤药物的研究相对较多，而木聚糖在抗肿瘤方面的研究鲜有文献报道。

木聚糖接枝酯化衍生物能够有效地抑制肿瘤细胞的扩散、避免对正常细胞造成伤害而且可以更具有目的性地诱导肿瘤细胞凋亡。以甲基丙烯酸苄酯(BMA)为接枝单体与蔗渣木聚糖进行接枝共聚反应，不仅可以改善蔗渣木聚糖的水溶性与热稳定性，而且可以明显增强蔗渣木聚糖的抗肿瘤活性。肌醇六磷酸具有抗氧化、抗肿瘤等生理功能，可以显著地抑制癌细胞的增殖。以肌醇六磷酸为酯化剂对蔗渣木聚糖-g-BMA再进行酯化修饰，可以进一步增强蔗渣木聚糖的生物活性，而且能够更好地发挥靶向性抗肿瘤的作用。

本发明以蔗渣木聚糖为主要原料，甲基丙烯酸苄酯(BMA)为接枝单体，以过硫酸钾为引发剂，在水溶剂中合成蔗渣木聚糖-g-BMA的基础上，再以过硫酸铵与一水合次亚磷酸钠为复合催化剂，肌醇六磷酸为酯化剂，在离子液体氯化-1-烯丙基-3-甲基咪唑(AmimCl)内经复合催化酯化反应合成了蔗渣木聚糖肌醇六磷酸酯-g-BMA。

发明内容

本发明的目的是为了增强蔗渣木聚糖的抗肿瘤活性，开发和利用其药用价值，提供一种蔗渣木聚糖肌醇六磷酸酯-g-BMA的合成方法。

本发明的具体步骤为：

(1)将20～25g蔗渣木聚糖置于50℃真空恒温干燥箱中干燥24小时，得干基蔗渣木聚糖。

(2)称取3～4g过硫酸钾于50mL烧杯中，加入20～30mL去离子水，于室温下搅拌5～8分钟得引发剂溶液，倒入100mL恒压滴液漏斗内，备用。

(3)称取15～20g步骤(1)所得干基蔗渣木聚糖，置于装有搅拌器、温度计、回流冷凝装置的250mL四口烧瓶中，再加入40～50mL去离子水，在室温下搅拌15～20分钟，得蔗渣木聚糖悬浮液。

(4)将步骤(3)体系升温至60～80℃，开始滴加步骤(2)配制的引发剂溶液，同时同步滴加15～20mL分析纯甲基丙烯酸苄酯即BMA单体，控制在3～4小时滴加完毕。待单体和引发剂溶液滴加完毕后，继续反应0.5～1小时，将物料冷却至室温。

(5)向步骤(4)所得物料中加入30～50mL分析纯无水乙醇，搅拌均匀，静置30～40分钟，过滤并依次用20～30mL分析纯无水乙醇和20～30mL分析纯丙酮洗涤、抽滤2～3次，得到蔗渣木聚糖-g-BMA粗产物。

(6)将步骤(5)所得蔗渣木聚糖-g-BMA粗产物放入索氏抽提器中，并加入150～200mL环己烷抽提24小时除去均聚物。抽提完毕后取出物料放入表面皿中，送入50℃真空恒温干燥箱中干燥24小时，得到纯化的接枝共聚物蔗渣木聚糖-g-BMA。