[发明专利]一种多取代吡咯类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种多取代吡咯类化合物及其合成方法。以烯胺酮与α‑重氮酯为起始原料，铜盐为催化剂，在加热条件下，通过卡宾插入反应及芳基迁移反应，生成多取代吡咯类化合物。该方法原料新颖易得、操作简便，合成反应条件简单温和，底物普适性广。

技术领域

本发明涉及吡咯衍生物及其合成方法，特别涉及一种多取代吡咯类化合物及其合成方法。

背景技术

吡咯是药物研究中重要的一类化合物，是许多天然产物所具有的重要骨架结构。作为一种结构单元，吡咯是生物化学的基础之一，因其结构的特殊性以及富电子性，易发生亲电进攻，又因其含有氮原子，可以通过氢键与许多生物分子发生作用。这些特性使其在天然药物和人工药物中均处于重要地位，具有抗病毒，抗菌，抗肿瘤，抗高胆固醇血症等作用(Top.Heterocycl.Chem.，2006，2，53)。目前已经上市的多取代吡咯类药物有降血脂药物阿托伐他汀、非固醇类止痛及抗炎药托美丁、杀虫药溴虫腈、扑蛲灵等。目前的合成方法有：(1)1，4-二羰基化合物与胺类化合物发生成环反应；(2)炔、酮与铵盐三组分加成；(3)1，3-二羰基化合物与叠氮反应成环；(4)炔与异恶唑环化等。

以烯胺酮与α-重氮酯为起始原料合成多取代吡还未见有所报导。

发明内容

发明目的：本发明目的是提供一种操作简便、收率高、产物结构多样的多取代吡咯类化合物及其合成方法。

技术方案：本发明提供一种具有通式1的多取代吡咯类化合物：

其中，R¹为苯基或芳基；

R²为苯基、苄基、芳基、烯丙基或烷基；

R³为氢、苯环或芳基；

R⁴为甲基、乙基、苄基或烯丙基。

进一步地，所述的具有通式1的多取代吡咯类化合物，为如下任一种：

所述的具有通式1的多取代吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：合成路线如下述反应式所示：

将1-酮-1-芳基-3-(N，N-二甲基)胺基-2-丙烯与胺在乙醇溶剂中回流，生成烯胺酮2(反应式1)。1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)作为催化剂，将苯乙酸酯与对甲苯磺酰叠氮溶于乙腈中，置于微波反应器中反应，得到α-重氮酯3(反应式2)。以烯胺酮2与α-重氮酯3为起始原料，铜盐为催化剂，在加热条件下，通过形成铜卡宾中间体、环化及芳基迁移反应生成通式1的多取代吡咯类化合物(反应式3)。

进一步地，所述烯胺酮2与α-重氮酯3的摩尔比为1∶0.1-1∶5。所述铜盐为CuCl、CuBr₂、Cu(NTf₂)₂、CuSO₄、Cu(NO₂)₂、Cu(OTf)₂、CuOTf、Cu(OAc)₂或[Cu(MeCN)₄]PF₆，烯胺酮2与铜盐的摩尔比为1∶0.01-1∶1。所述合成过程中加入N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二氯甲烷(DCM)、1，2-二氯乙烷(DCE)、1，4-二氧六环、乙腈或甲苯中的一种或两种的混合物作为反应溶剂。

进一步地，所述反应气氛为空气、氮气或氩气；反应时间为0.1-48h；反应温度为10-120℃。