[发明专利]一种基于MF59包载抗原纳米乳及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种基于MF59包载抗原纳米乳及其制备方法和应用，其各组分重量配比为：角鲨烯2.58份、乳化剂span85 0.9份、tween80 0.9份、PBS 20份、抗原0.005‑0.05份。采用基于反相胶束的复乳法制备载抗原纳米乳，包括如下步骤：先将内水相加入到含有乳化剂的油相中，形成反相胶束，再将反相胶束加入到外水相中形成复乳。本发明还包括所述基于MF59包载抗原纳米乳在疫苗中的应用。其优点表现在：提高纳米乳包载大分子蛋白的包封率，同时控制粒径在100nm以内。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体地说，是一种基于MF59包载抗原纳米乳及其制备方法和应用。

背景技术

纳米乳是由油相、水相、乳化剂及助乳化剂等组成，粒径为10-100nm的乳滴分散在另一溶液中形成的胶体分散体系。纳米乳不仅可包载脂溶性药物，提高其溶解度，促进药物的口服吸收及经皮转运；亦可包载水溶性药物，尤其是大分子蛋白类药物，提高大分子药物口服生物利用度及经皮转运。此外，研究发现水包油型纳米乳亦可作为免疫佐剂，增强抗原的免疫效果。MF59是一种水包油乳剂，能够增强流感抗原的免疫原性，至20世纪90年代用于免疫力低下人群流感疫苗的佐剂。大量数据显示，MF59用于流感疫苗是较为安全的。然而，现今疫苗由于稳定性原因，大多是制备疫苗冻干粉，需冷藏运输保存，大大增加制剂成本。若可以将抗原直接包载在MF59中，纳米乳可增加抗原的稳定性，大大降低储存成本。但是，抗原多为大分子蛋白，在纳米乳中包封率不高，采用普通W/O/W复乳的制备方法，往往会增大乳剂的粒径，而研究发现粒径太大往往会降低纳米乳的佐剂效应。

鉴于上述缺陷，有必要提出一种新型的纳米乳制备方法，提高纳米乳包载大分子蛋白的包封率，同时控制粒径在100nm以内。本发明提供了一种基于MF59包载抗原纳米乳及其制备方法，提高纳米乳包载大分子蛋白的包封率，同时控制粒径在100nm以内。关于此内容目前还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提供一种基于MF59包载抗原纳米乳。

本发明的第二个目的是针对现有技术的不足，提供一种基于MF59包载抗原纳米乳的制备方法。

本发明的第三个目的是针对现有技术的不足，提供如上所述基于MF59包载抗原纳米乳的用途。

本发明的第四个目的是针对现有技术的不足，提供一种疫苗。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种基于MF59包载抗原纳米乳，由以下重量份配比的组分组成：角鲨烯2.58份、乳化剂span850.9份、tween800.9份、PBS 20份；

所述的纳米乳还包括抗原0.05份，所述的抗原选自传染疾病或肿瘤相关的蛋白或多肽。

作为本发明的一个优选实施方案，所述的基于MF59包载抗原纳米乳的制备方法包括如下步骤：

(1)取角鲨烯2.58份、乳化剂span850.9份、tween800.6份，混匀制成油相；

(2)取0.005-0.05份抗原溶解在0.3份纯水中制成内水相；

(3)取0.3份tween80溶解在20份PBS溶液中制成外水相；

(4)取步骤(2)制得的内水相加入到步骤(1)制得的油相中，形成反相胶束，再将反相胶束加入到步骤(3)制得的外水相中形成复乳。

作为本发明的一个优选实施方案，制备的纳米乳粒径为10nm-90nm；制得的纳米乳的包封率≥70％-80％。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上所述的基于MF59包载抗原纳米乳的制备方法，包括如下步骤：