[发明专利]一种α,α-二氘代醇类化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种新的合成方法得到如通式（2）所示的α,α‑二氘代醇类化合物的合成方法，合成方法的特征在于通式（1）所示的酰胺类化合物与二价镧系过渡金属化合物、氘供体试剂和路易斯碱在有机溶剂I中反应生成通式（2）所示的α,α‑二氘代醇类化合物；与传统方法相比，该方法具有选择性强，产率高，氘代率高，毒副产物少，成本低廉，反应条件温和，操作简单，环境友好等优点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及α,α-二氘代醇类化合物及用于合成α,α-二氘代醇类化合物的一种新型酰胺类有机物的还原氘化方法。

背景技术

氘代化合物在生物制药，新型材料，代谢组学研究，分析化学等方面的应用越来越多（Angew. Chemie Int. Ed.2018, 57 (7), 1758–1784.）。例如，在食品安全检测方面，氘代化合物就发挥着重要作用，通过选择合适的氘代化合物作为内标，可以准确定量食品中营养成分和有害物质的量，为食品安全检测标准的制定提供数据支持。此外，在药物反应机理和毒理学研究中，也会广泛使用氘代化合物，在研发新药物的细胞实验及动物实验中，通过跟踪研究药物的氘标记部分的含量变化及位置变化，可以更好的研究药物的作用机理及其代谢路径。另外根据动力学同位素效应，C－D键比C－H键更稳定，在药物动力学上表现为氘代药物会比非氘代药物更稳定，所以各大制药公司对氘代药物的重视程度越来越高。近年来已经有大量的氘代药物被研发出来并且已经进入了临床试验阶段（J. Med. Chem.2019, 62 (11), 5276–5297.）。

现有的α,α-二氘代醇类有机化合物的合成方法主要分为两种（J. Org. Chem.2017, 82 (2), 1285–1290.），分别是：1、使用硼氘化钠（NaBD₄）或者氘化锂铝（LiAlD₄）作为还原剂，将羧酸或者羧酸衍生物还原为α,α-二氘代醇类有机化合物。2、通过氢/氘交换将未被标记的醇类化合物转化为氘代醇类化合物。现有的方法虽然可以合成α,α-二氘代醇类化合物，但是金属氘化物媒介的还原氘化方法需要使用昂贵且易燃的金属氘化物且适用范围有限。而氢/氘交法常常会遇到氘代率低、区位选择性差的问题。

发明内容

为了克服现有α,α-二氘代醇类化合物制备合成方法中存在的使用昂贵易燃金属氘化物或者氘代率低、区位选择性差的问题，本发明通过新型单电子转移还原氘化方法，将符合通式（1）的酰胺类有机化合物与二价镧系过渡金属化合物、路易斯碱和氘供体试剂在有机溶剂中进行反应，合成了符合通式（2）的α,α-二氘代醇类化合物。合成方法简单易行、成本低廉，合成条件温和环保、可以被广泛应用在于酰胺类化合物的还原氘化反应。

上述如通式（2）所示的α,α-二氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于：通式（1）所示的酰胺类化合物与二价镧系过渡金属化合物、氘供体试剂和路易斯碱在有机溶剂I中反应生成通式（2）所示的α,α-二氘代醇类化合物；