[发明专利]一种合成5-(N-BOC-哌嗪-1-基)吡啶-2-胺的方法

说明书

本发明涉及一种合成5‑(N‑BOC‑哌嗪‑1‑基)吡啶‑2‑胺的方法，属于化学合成的技术领域。本发明的技术方案为：先将化合物I和化合物II进行取代反应合成化合物III，再将化合物III进行还原，得到产物IV；在还原过程中加入无机盐，可以有效地抑制偶氮杂质V的生成。本发明的有益效果为：本发明在硝基还原的过程中，通过添加氯化铵、碳酸氢钠等无机盐进行反应，可以有效地抑制偶氮杂质的生成，从而使得后续处理阶段无需进行精制步骤去除该杂质。保证了产品的质量的同时，也保证了产品的收率。

技术领域

本发明属于化学合成的技术领域，具体涉及一种合成5-(N-BOC-哌嗪-1-基)吡啶-2-胺的方法。

背景技术

硝基还原为胺基是化工生产中常用的生产胺基化合物的手段，一般会采用Fe、Zn/HCl法，Pd/H₂法，Na₂S法等。在还原过程中会同时产生偶氮化合物的杂质，使得产品质量下降；并且该杂质难以除去，一般需要经过多次精制方可达到较高的纯度，这就导致了生产成的本提高。

发明内容

针对现有技术中硝基还原过程中易产生难以去除的偶氮化合物，现提供一种合成

5-(N-BOC-哌嗪-1-基)吡啶-2-胺的方法，以解决上述问题。本发明在还原过程中加入无机盐，可以有效地抑制偶氮化合物的生成。

本发明的合成路线图为：

本发明的技术方案为：先将化合物I和化合物II进行取代反应合成化合物III，再将化合物III进行还原，得到产物IV；在还原过程中加入无机盐，可以有效地抑制偶氮杂质V的生成。

本发明的具体合成步骤如下：

(1)化合物III的合成

以化合物II计，取化合物II，加入2.1～2.3g/g的二甲基亚砜，搅拌溶清后，依次加入0.21～0.23g/g的氯化锂、1.06～1.15g/g的化合物I、0.70～0.80g/g的三乙胺，升温至80～85℃，保温搅拌反应12h，HPLC检测反应完全后，降温至15～25℃搅拌析晶1～2h。过滤，湿品50～55℃干燥，得化合物III。

(2)产品IV的合成

以化合物III计，向反应器中加入化合物III，再加入3.0-3.1g/g的纯化水和3.55-3.6g/g的甲醇，搅拌均匀后加入1.95～2.03g/g的九水硫化钠和1.25～2.0eq的无机盐，升温至70～80℃，保温反应2h。HPLC检测反应完全后，降温至20～30℃。向反应液中加入6.5～7.0g/g的二氯甲烷，搅拌萃取，静置分层，取有机相。有机相用纯化水洗涤两次，每次纯化水用量为3g/g，洗涤后的有机相用无水硫酸钠干燥。将干燥后的有机相过滤，滤液在40～50℃下减压蒸馏，蒸至反应液剩余体积约为2ml/g时，加入3.4～4g/g的正庚烷，继续40～50℃减压蒸馏，蒸至反应液剩余体积约为2ml/g时，降温至5～10℃，搅拌析晶1～2h，过滤，湿品50～55℃烘干，得产物IV。

优选的，所述步骤(2)中无机盐为氯化铵、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铵的一种或多种。

优选的，所述步骤(2)中无机盐的投料比以化合物III计为1.8eq。

优选的，所述步骤(1)中化合物I的投料量以化合物II计为1.1g/g。

优选的，所述步骤(1)中氯化锂的投料量以化合物II计为0.21g/g。

优选的，所述步骤(1)中三乙胺的投料量以化合物II计为0.75g/g。

优选的，所述步骤(2)中九水硫化钠的投料量以化合物II计为2.00g/g。

本发明的有益效果为：