[发明专利]一种7-炔基吖庚因衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种7‑炔基吖庚因衍生物的合成方法，该合成方法包括在铜盐和氮配体的催化作用下，将卤代炔酰胺类化合物、末端炔烃及碳酸盐置于有机溶剂中，利用一锅法进行串联环化反应，得到7‑炔基吖庚因衍生物。该方法的催化剂廉价易得，反应条件简单，反应选择性好及产率高，底物官能团兼容性优异，具有较高的应用价值。

技术领域

本发明属于有机中间体合成技术领域，涉及一种7-炔基吖庚因衍生物的合成方法，特别涉及一种含铜催化体系作用下卤代炔酰胺类化合物、末端炔烃、碳酸盐多组份一锅反应合成7-炔基吖庚因衍生物的方法。

背景技术

吖庚因是一种高价值的含氮杂环化合物，在药物研发等领域发挥着重要的作用。在含氮杂环化合物的合成方法中，传统的环加成反应可以为环状化合物的构建提供非常有效的方法，例如我们可以通过[2+2]，[3+2]及[4+2]等环加成反应合成出四元、五元、六元环化合物，但是运用类似方法合成七元环化合物如吖庚因衍生物的例子却非常少见。相关文献报道如下：

2012年，Wender课题组报道了一种在金属铑的催化作用下，乙烯基环丙烷和1.2倍化学当量的炔烃在二氯乙烷溶液中发生[3+2+2]环加成反应，生成七元环状化合物的方法(Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,2736，式1)。

2016年，张俊良课题组也实现了在金属铑的催化作用下，乙烯基氮杂环丙烷和1.2倍化学当量的炔烃在二氯乙烷溶液中发生[3+2+2]环加成反应，生成吖庚因化合物的方法(J.Am.Chem.Soc.2016,138,2178，式2)。

现有的环加成合成七元环反应普遍存在以下不足：

文献报道的环加成合成方法大多数存在需要贵重金属催化，如铑、钌、钯等催化剂。

文献报道的环加成合成方法对原料结构要求苛刻，如原料必须要有共轭的双键或者双键共轭环等结构。

文献报道的部分环加成合成方法，存在产物属于纯碳环结构而非氮杂环等缺点。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，特别是现有的吖庚因等氮杂环化合物合成方法存在的不足，提供一种反应区域选择性专一，反应产率高，成本低，底物适应性广的7-炔基吖庚因衍生物的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案。

一种7-炔基吖庚因衍生物的合成方法，所述合成方法包括在铜盐和氮配体的催化作用下，将卤代炔酰胺类化合物、末端炔烃和碱性碳酸盐置于有机溶剂中利用一锅法进行串联环化反应，得到7-炔基吖庚因衍生物；

所述卤代炔酰胺类化合物具有式(1)所示的化学结构式：

所述末端炔烃具有式(2)或式(3)所示的化学结构式：

其中：

R¹为烷基、芳基和杂环基中的一种；

R²为烷基、芳基和杂环基中的一种；

X为卤素；

R³为烷基、芳基、杂环基、酯基和硅烷基中的一种。

上述的7-炔基吖庚因衍生物的合成方法，优选的：

所述R¹为烷基时，所述烷基选自C_1-C₆的烷基；