[发明专利]3-氟-2-三氟甲基异烟酸的合成方法在审
| 申请号： | 201910982605.8 | 申请日： | 2019-10-16 |
| 公开（公告）号： | CN110627714A | 公开（公告）日： | 2019-12-31 |
| 发明（设计）人： | 陈佳;何雪垠;孙金华 | 申请（专利权）人： | 安庆博曼生物技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D213/803 | 分类号： | C07D213/803 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 246000 安徽省安庆市高新区*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 三氟甲基 硝基吡啶 氟吡啶 三氟甲基三甲基硅烷 含氟杂环化合物 二氧化碳气体 四丁基氟化铵 医药中间体 安全系数 碘化亚铜 环境友好 回流反应 菲罗啉 异烟酸 锂试剂 溶剂 收率 乙腈 催化 合成 | ||
1.一种3-氟-2-三氟甲基异烟酸的合成方法，包括以下步骤：
步骤（1）：使用2-氯-3-硝基吡啶为原料，在碘化亚铜和1,10-菲罗啉催化下，用三氟甲基三甲基硅烷在DMF中反应，得到2-三氟甲基-3-硝基吡啶；
步骤（2）：所得2-三氟甲基-3-硝基吡啶在四丁基氟化铵，使用乙腈、DMSO或DMF为溶剂，回流反应，得到2-三氟甲基-3-氟吡啶；
步骤（3）：所得2-三氟甲基-3-氟吡啶在锂试剂作用下拔氢，通入干燥的二氧化碳气体，得到3-氟-2-三氟甲基异烟酸；所述拔氢选择的锂试剂包括丁基锂、LDA、丁基锂/叔丁醇钾；
所述步骤（1）中，反应温度为80～120℃；所述步骤（2）中，反应温度为50～100℃；所述步骤（3）中，反应温度为-60～-80℃；
所述步骤（1）中，碘化亚铜和1,10-菲罗啉当量比为0.5～2；碘化亚铜和1,10-菲罗啉催化剂当量为0.1～1.0；三氟甲基三甲基硅烷当量为1～3；
所述步骤（2）中，四丁基氟化铵当量为1.0～3.0；
所述步骤（3）中，LDA的当量为1.0～2.0。
2.如权利要求1所述的3-氟-2-三氟甲基异烟酸的合成方法，其特征在于：
所述步骤（1）中，反应温度为100℃；所述步骤（2）中，反应温度为80℃；所述步骤（3）中，反应温度为-78℃。
3.如权利要求1或2所述的3-氟-2-三氟甲基异烟酸的合成方法，其特征在于：
所述步骤（2）中，极性溶剂具体选择为DMSO；所述步骤（3）中，拔氢选择的锂试剂为LDA。
4.如权利要求1或2所述的3-氟-2-三氟甲基异烟酸的合成方法，其特征在于：
所述步骤（1）中，碘化亚铜和1,10-菲罗啉当量比为1:1；碘化亚铜和1,10-菲罗啉催化剂当量为0.2；三氟甲基三甲基硅烷当量为1.5；
所述步骤（2）中，四丁基氟化铵当量为2.0；
所述步骤（3）中，LDA的当量为1.3。
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