[发明专利]一种含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法

权利要求书

1.一种含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，其特征在于，在脂质体中包裹非水溶性药物，然后通过骨水泥的吸附作用，使得脂质体包裹在骨水泥中，使得脂质体和药物均能缓慢释放，包括如下步骤：

（1）将带有聚乙二醇溶解在碱性有机溶剂中，加入甲苯磺酰氯，甲苯磺酰氯与聚乙二醇的摩尔浓度为（0.5-5）:1，反应温度为80-200℃，反应时间为30-120分钟，反应过程中通入氮气保护，反应获得中间体；

（2）将带有胺基的胆碱化合物溶解于0.1 mol/L碱性水溶液中，回流0.5-2小时；将获得的中间体加入反应体系中回流，胆碱化合物与中间体的摩尔浓度为（0.5-5）:1，反应温度为80-120℃，反应时间为30-150分钟，反应得到聚乙二醇-胆碱化合物；

（3）按重量份数计，将1-20mg聚乙二醇-胆碱化合物溶解于100ml水中，然后加入助表面活性剂1～20mg、增溶剂0～30mg、盐0～10mg，无水乙醇0～10ml，超声振荡至混合均匀、静置2小时，配制成乳液；

（4）在所得乳液中加入0.5～10mg非水溶性药物，在30-85℃及惰性气氛下、以6000-10000转/分钟的转速下搅拌10分钟，冷却至25℃，静置24小时；然后离心分离，冷冻干燥，即得到唑来膦酸脂质体；

（5）唑来膦酸脂质体与骨水泥材料质量比为（10-1）:1，加入到100ml水溶液中，搅拌24小时后，静置24小时，离心、分离、干燥，即得到含有唑来膦酸脂质体的骨水泥。

2.根据权利要求1所述含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，其特征在于所述的聚乙二醇分子量为4000-20000。

3.根据权利要求1所述含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，其特征在于所述的胺基的胆碱化合物为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）、 二油酰磷脂酰胆碱（DOPC ）、二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、二月桂酰磷脂酰胆碱（DLPC）的一种。

4.根据权利要求1所述含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，其特征在于所述的碱性有机溶剂为乙二胺、三乙胺、三乙醇胺、乙醇胺、二甲基甲酰胺、吡啶的一种或几种。

5.根据权利要求1所述含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，其特征在于所述的碱性水溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水的一种。

6.根据权利要求1所述含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，其特征在于所述的助表面活性剂为正丁醇、正己醇、正辛醇、丁二醇和丙三醇中的至少一种。

7.根据权利要求1所述含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，其特征在于所述的增溶剂为：Tu-80（聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯），6501（椰油脂肪酸二乙醇酰胺），AEO-9（脂肪醇聚氧乙烯醚），Brij-35（月桂醇聚氧乙烯醚）或Triton X-100（聚乙二醇辛基苯基醚）中的至少一种。

8.根据权利要求1所述含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，其特征在于所述的盐为氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠中的至少一种。

9.根据权利要求1所述含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，其特征在于所述的非水溶性药物为包括缬沙坦、硝苯地平、尼莫地平的一种或几种。

10.根据权利要求1所述含有唑来膦酸脂质体的骨水泥的制备方法，其特征在于所述的骨水泥为磷酸钙、硫酸钙的一种。