[发明专利]一种靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体及其应用有效
| 申请号： | 201910967457.2 | 申请日： | 2019-10-12 |
| 公开（公告）号： | CN110669144B | 公开（公告）日： | 2021-09-17 |
| 发明（设计）人： | 张坤 | 申请（专利权）人： | 华夏源(上海)细胞基因工程股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 武汉尚齐知识产权代理事务所(普通合伙) 42261 | 代理人： | 韩广 |
| 地址： | 201112 上海市闵行*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 靶向 细胞 成熟 抗原 嵌合 受体 及其 应用 | ||
1.一种靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括：依次连接的信号肽、靶向B细胞成熟抗原的单链抗体、加长的CD8α铰链区、加长的CD8α跨膜区、共刺激因子、胞内信号域、P2A连接肽、IL2信号肽和抗人PD1单链抗体，所述信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:1所示，所述靶向B细胞成熟抗原的单链抗体的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:2所示，所述加长的CD8α铰链区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:3所示，所述加长的CD8α跨膜区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:4所示，所述信号肽的第一端与所述靶向B细胞成熟抗原的单链抗体的第二端连接，所述胞内信号域的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:5所示，所述P2A连接肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:6所示，所述IL2信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:7所示。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述共刺激因子为CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、ICOS、NKG2D和B7-H3中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述4-1BB的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:8所示。
4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述抗人PD1单链抗体包括：重链可变区、柔性肽和轻链可变区，所述重链可变区的第一端与所述IL2信号肽的第二端连接，所述重链可变区的第二端与所述柔性肽的第一端连接，所述柔性肽的第二端与所述轻链可变区的第一端连接，所述重链可变区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:9所示，所述柔性肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:10所示，所述轻链可变区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO:11所示。
5.一种如权利要求1~4任一项所述的嵌合抗原受体的应用，其特征在于，所述应用为将所述嵌合抗原受体用于制备抗肿瘤药物的应用。
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