[发明专利]用于筛选乙肝治疗剂的组合物和筛选方法

权利要求书

1.一种用于筛选乙肝治疗剂的组合物，其包括至少一种载体，所述至少一种载体包括：(a)单细胞治疗有效量的至少一种待筛选乙肝治疗剂；(b)独特地识别所述至少一种乙肝治疗剂的一个或多个核酸条码；和(c)任选的标记。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述治疗有效量足以用于调节单细胞的状态，所述状态是指受感染肝细胞的增殖、分化、衰老或凋亡等细胞活动的状态，以及受感染肝细胞内乙肝病毒的功能或活性。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中评价所述乙肝病毒的功能或活性包括以下指标：HBV DNA、HBV RNA、HBeAg、HBsAg、cccDNA等。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其进一步包括不含乙肝治疗剂的至少一种对照载体，并且包括独特地识别所述对照载体的一个或多个核酸条码。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其中所述核酸条码的长度为5-400个核苷酸。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述核酸条码包括与所述细胞的核酸基本上不一致或互补的序列。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述至少一种载体为脂质基颗粒。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述至少一种载体为脂质体。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述标记选自：荧光团、发色团、化学发光分子、磁性颗粒、染料、金属、稀土金属、金属和放射性同位素。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的组合物，其被配制用于全身施用。

11.一种用于在患病对象中筛选乙肝治疗剂功效的方法，其包括以下步骤：(a)向所述对象施用权利要求1所述的组合物；(b)获得包括来自所述对象的肝细胞的样品；和(c)通过独特的条码识别包括多种类型的载体的肝细胞中所述至少一种治疗剂的功效；由此在患病对象中筛选乙肝治疗剂功效。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述施用为静脉注射，并且所述组合物包括所述对象肝的每单细胞1-200个载体。

13.根据权利要求11所述的方法，其进一步包括测序和/或扩增所述核酸分子的步骤。

14.根据权利要求11所述的方法，其中在步骤(c)之前将所述样品分解为单细胞悬浮液，并且其中使用选自以下的方法分选所述样品的细胞：FACS、磁珠分选、基于微流体的分选、基于细胞张力的分选和ELISA。

15.权利要求1所述的组合物在制备乙肝治疗剂筛选试剂盒中的用途。