[发明专利]经阴道小卵泡穿刺术改善多囊卵巢患者卵巢低反应的方法

说明书

本发明涉及一种经阴道小卵泡穿刺术改善多囊卵巢患者卵巢低反应的方法。包括病例纳入、测量指标、标准操作规程；所述的病例纳入包含纳入标准和排除标准；所述的测量指标包含主要研究指标、卵泡液分析时间、次要研究指标、血清及卵泡液分析时间、安全指标；所述的标准操作规程包含临床促排卵方案、TVOD方法。其优点表现在：本发明的IVF促排卵周期中行TVOD后第二日即行COS改善PCOS患者卵巢低反应的方法，评估TVOD后第二日即行COS对改善IVF治疗周期中低反应PCOS患者卵巢反应的效果，并研究其内的潜在机制。

技术领域

本发明涉及小卵泡穿刺改善卵巢低反应技术领域，具体地说，是一种经阴道小卵泡穿刺术改善多囊卵巢患者卵巢低反应的方法。

背景技术

多囊卵巢综合征(PCOS)是以稀发排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、多囊卵巢为特征的内分泌紊乱的症候群。PCOS是育龄妇女最常见的内分泌疾病，发病率多达5-18％。在IVF-ET治疗周期中，患有PCOS的女性在促排卵过程中需要特别注意。根据IVF周期中控制性促排卵(COS)期间的卵巢反应，PCOS女性可分为3个亚组：高反应组，正常反应组和低反应组。对于高反应组患者，应控制促性腺激素使用剂量以预防卵巢过度刺激综合征(OHSS)。对于低反应组患者，尽管使用大量的促性腺激素剂量(Gn)，仍然没有或只有少数(<3)优势卵泡发育，从而取消IVF周期。

研究表明，异常激素水平，如雄激素过高，促黄体生成素(LH)和抗苗勒管激素(AMH)过高，或催乳素水平降低可能与卵巢低反应有关。然而针对PCOS患者促排卵过程中卵巢低反应的具体机制仍不清楚，也没有有效的治疗方法。

目前认为未成熟卵体外成熟培养(IVM)是一种可以尝试的治疗方法，可以将未能发育的小卵泡里的不成熟卵子取出体外培养后行受精获得胚胎。然而，IVM治疗有不良影响，如通过IVM后的胚胎植入率低，妊娠率低，活产率低，并存在远期风险。

在过去的30年中，针对克罗米芬耐药的PCOS低反应患者，卵巢打孔术，包括腹腔镜下卵巢打孔术(LOD)或经阴道卵泡穿刺术(TVOD)，被认为是一种有效的治疗方法。为了解决PCOS患者对Gn的卵巢抵抗，Ferraretti首次在合并卵子质量差、低反应等PCOS患者应用TVOD，并在TVOD后2-6个月进行COS，发现部分患者排卵反应得以恢复。但该方法存在治疗周期长，后续Gn用药量增加，部分患者无效等缺陷。因此针对低反应PCOS患者，我们希望尝试促排卵当个周期行TVOD，并第二日即行COS，观察患者的临床反应，评估该方案的临床效果，并通过获取患者的血清及卵泡穿刺液来探究其中的分子机制。

中国专利文献：CN101932934A，公开日：20101229，公开了一种预测存在卵巢癌(OC)的健康状况指征的方法。所述方法测量叫作代谢物的特异性小的有机分子在来自具有未确定的健康状况的患者的血液样品中的强度，并且将这些强度与在健康个体群体中观察到的强度和/或与先前在证实为卵巢癌-阳性个体群体中观察到的强度进行比较。具体地，本发明涉及通过测量维生素E同种型及相关的代谢物而诊断OC。

中国专利文献：CN101140261，公开日：2008.03.12，公开了一种确立参与卵巢肿瘤发生学的蛋白的研究方法，该方法为首先使用激光捕获微切割技术分离出卵巢癌和交界性卵巢肿瘤细胞，并使用表面加强激光解析电离化飞行时间质谱蛋白质芯片技术对以上细胞及其相对正常细胞进行分析，寻找蛋白质谱的差异点。

但是关于本发明的一种经阴道小卵泡穿刺术改善多囊卵巢患者卵巢低反应的方法目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是，提供一种评估经阴道小卵泡穿刺(TVOD)后第二日开始行控制性促排卵对改善IVF治疗周期中低反应PCOS患者卵巢反应的效果，并研究其潜在机制方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：