[发明专利]经阴道小卵泡穿刺术改善多囊卵巢患者卵巢低反应的方法

权利要求书

1.一种经阴道小卵泡穿刺术改善多囊卵巢患者卵巢低反应的方法，其特征在于，所述的经阴道小卵泡穿刺术改善多囊卵巢患者卵巢低反应的方法包括病例纳入、测量指标、标准操作规程；所述的病例纳入包含纳入标准和排除标准；所述的测量指标包含主要研究指标、卵泡液分析时间、次要研究指标、血清及卵泡液分析时间、安全指标；所述的标准操作规程包含临床促排卵方案、TVOD方法。

2.根据权利要求1所述的经阴道小卵泡穿刺术改善多囊卵巢患者卵巢低反应的方法，其特征在于，所述的纳入标准包括：

根据鹿特丹标准诊断患有PCOS的患者：(i)月经紊乱或闭经，即周期>35天；(ii)雄激素过多，即定义为Ferriman-Gallwey评分为≥8，睾酮>2.5nmol/l，和/或雄烯二酮>9.0nmol/l；(iii)多囊卵巢形态，即至少1个卵巢≥12个窦卵泡[2-9mm]；

将这些患者按促排卵时卵巢的反应分为3组：1)低反应者，即促性腺激素连续刺激2周，激素用量达450IU[至少7天]，患者无或<3个优势卵泡；2)正常反应者，即用药刺激2周内有5-15个优势卵泡发育，HCG扳机日E2水平<4200pg/ml；3)高反应者，即连续刺激后2周内＞15个卵泡发育，HCG扳机日E2水平>4200pg/ml；

所述的排除标准包括：曾行卵巢手术；患者患有其他内分泌疾病。

3.根据权利要求1所述的经阴道小卵泡穿刺术改善多囊卵巢患者卵巢低反应的方法，其特征在于，所述的主要研究指标：各组人群获卵数；ELISA检测低反应组、高反应组、正常反应组的血清及卵泡液中的AMH和睾酮水平；

所述的卵泡液分析时间：低反应组：TVOD取小卵泡液；随后促排取卵时取主卵泡卵泡液；正常反应组和高反应组：取卵时取小卵泡和主卵泡卵泡液；血清分析时间：低反应组：月经周期第二天；TVOD当天；TVOD后6天，TVOD后8-10天；高反应组和正常反应组：月经周期第2天，第6天，第9天，第10天；

所述的次要研究指标：ELISA检测三组患者血清及卵泡液中的LH、FSH、E2和PRL水平，并检测患者年龄、BMI、用药时间、用药剂量、卵子质量、子宫内膜形态厚度，以及三组患者的临床结局，如累计着床率、妊娠率和流产率；

所述的血清及卵泡液分析时间和卵泡液分析时间相同；

所述的安全指标：TVOD可能会造成患者盆腔出血，腹腔疼痛等症状，但该项操作时间短，创伤小，发生并发症的概率极低。

4.所述的临床促排卵方案：所有患者均使用GnRH拮抗剂方案：于月经周期第二天注射果纳芬(Gonal-F)150IU-300IU/天(注射剂量需要根据患者年龄、基础性激素水平(E2,FSH)、窦卵泡个数以及体重质量指数(body mass index,BMI)进行调整)，在用药期间连续监测卵泡生长，当卵泡直径达到14mm时肌注GnRH拮抗剂(思则凯)0.25mg/天；继续监测卵泡生长，当卵泡平均直径大于17mm时(至少有3个卵泡达到该直径)，肌注3000-7000IU hCG或者0.2mg GnRH激动剂，注射hCG的35-36小时后，进行阴道超声辅助下的经阴道取卵术；

所述的TVOD方法：使用异丙酚对患者进行麻醉，超声下使用17号，35厘米长的取卵针经阴道对卵巢从不同角度反复穿刺，将直径为0.6-0.8mm的卵泡穿刺并吸出卵泡液；患者门诊观察2-3小时后无特殊离院，并在第二天早晨进行超声，血细胞比容评估和血红蛋白浓度测量；在TVOD之后，所有患者在第二天继续以相同的促性腺激素剂量接受促排卵刺激，并且监测各种参数。