[发明专利]一种合成4-酰胺基异恶唑的方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种合成4‑酰胺基异恶唑的方法。将钯盐催化剂、添加剂、式(1)结构的O‑甲基炔酮肟醚、式(2)结构的胺和有机溶剂加入到反应器，然后充入一氧化碳，在40～80℃温度下搅拌反应，反应产物分离纯化，得到式(3)结构的4‑酰胺基异恶唑。本发明以钯盐为催化剂，以O‑甲基炔酮肟醚和胺为原料，充入一氧化碳发生三组分串联反应“一步”法合成4‑酰胺基异恶唑。拓展了4‑酰胺基异恶唑种类的多样性。且所有原料廉价易得，方法简单易行，官能团容忍性强，底物普适性范围广，反应条件温和，操作简单安全，具有良好的工业应用前景。R‑NH₂ 式(2)；

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种合成4-酰胺基异恶唑的方法。

背景技术

异恶唑杂环骨架是许多药物分子和生物活性分子的重要组成部分，并被广泛应用于有机合成、材料、精细化学品等领域。并且，多取代的异恶唑是许多天然产物、生物活性分子及药物分子的重要结构单元。(M.G.Perronea,P.Vitalea,A.Panella,C.G.Fortuna,A.Scilimati,Eur.J.Med.Chem.,2015,94,252-264；S.A.Laufer,S.Margutti,M.D.Fritz,ChemMedChem,2006,1,197-207；A.Severin,K.Tabei,F.Tenover,M.Chung,N.Clarke,A.Tomasz,J.Biol.Chem.,2004,279,3398-3407；G.G.Gamber,E.Meredith,Q.Zhu,W.Yan,C,Rao,M.Capparelli,R.Burgis,I.Enyedy,J.-H.Zhang,N.Soldermann,K.Beattie,O.Rozhitskaya,K.A.Koch,N.Pagratis,V.Hosagrahara,R.B.Vega,T.A.McKinsey,L.Monovich,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2011,21,1447-1451.)。比如，4-芳基异恶唑valdecoxib(伐地考昔)是一种新型非甾体抗炎药，具有强效抗炎和镇痛的作用，属于环氧合酶-2(COX-2)抑制剂(J.J.Talley,D.L.Brown,J.S.Carter,M.J.Graneto,C.M.Koboldt,J.L.Masferrer,W.E.Perkins,R.S.Rogers,A.F.Shaffer,Y.Y.Zhang,B.S.Zweifel,K.Seibert,J.Med.Chem.,2000,43,775-777.)。值得说明的是，4-酰胺基异恶唑Leflunomide(来氟米特)和Oxacillin(苯唑西林)分别用于人类风湿性关节炎和抗金黄色葡萄球菌疾病治疗中。(M.Dougados,P.Emery,E.M.Lemmel,C.A.F.Zerbini,S.Brin,P.vanRie,Ann.Rheum.Dis.,2005,64,44-51.)