[发明专利]一种雷贝拉唑钠素片、肠溶片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种雷贝拉唑钠素片，包括以下重量份的组分：雷贝拉唑钠5‑15份；甘露醇40‑80份；甜菜碱1‑2.5份；轻质氧化镁5‑12份；低取代羟丙纤维素15‑40份；普鲁兰多糖0.5‑1份；氢氧化钙4‑5.5份；滑石粉10‑20份和硬脂富马酸钠0.5‑3份，包含上述雷贝拉唑钠素片的雷贝拉唑钠肠溶片及其制备方法，包括S1雷贝拉唑钠素片的制备、S2保护层包衣、S3隔离层包衣和S4肠溶层包衣，本发明通过对雷贝拉唑钠组分及其包衣的改进，提升了产品溶出度和稳定性，解决了雷贝拉唑钠包衣片或肠溶片的片芯溶出度较差，导致的雷贝拉唑钠的生物利用率较低的技术问题。

技术领域

本发明涉及雷贝拉唑钠技术领域，尤其涉及一种雷贝拉唑钠素片、肠溶片及其制备方法。

背景技术

消化道溃疡是一种常见病、多发病，它的死亡概率很小，但是给患者带来很大的痛苦。消化道溃疡是一种界限分明的粘膜病，可穿透粘膜基层，发生在胃肠道与胃液接触的区域，可见于胃小弯、幽门管、十二指肠球部、食管下段，绝大多数位于胃、十二指肠，称为胃和十二指肠溃疡病。

根据“无酸，便无溃疡”理论，抑酸剂成为治疗消化性溃疡的主要药物，特别是质子泵抑制剂，如奥美拉唑、雷贝拉唑钠、洋托拉唑等，质子泵抑制剂的抑酸作用更强大持久。雷贝拉唑钠的化学名称为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3甲基吡啶2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯丙咪唑钠，遇热、光、酸容易变质。雷贝拉唑钠是一种新型的质子泵抑制剂，为细胞尖端分泌膜内质子泵的强抑制剂，对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌具有抑制作用，与奥美拉唑相比雷贝拉唑钠的起效速度快。而且雷贝拉唑钠能够强烈抑制幽门螺杆菌(HP)，在瑞士的一项双盲交叉试验中，HP阴性的无症状患者分别接受安慰剂、雷贝拉唑钠20mg、奥美拉唑(多单位片剂体系)20mg、奥美拉唑胶囊20mg或兰索拉唑30mg的治疗，治疗第一天，雷贝拉唑钠组的疗效明显好于其他试验组，其pH中位值大约是3.5，因此与其他质子泵抑制剂相比，雷贝拉唑在用药24h即表现显著的抑酸效果。

CN104337789A公开了一种雷贝拉唑钠及其制备方法，以雷贝拉唑钠为主药，采用三层包衣制备而成，三层包衣曾由内至外分别为：碱性保护层、隔离层、肠溶层；其中：碱性保护层包括成膜剂、润滑剂、遮光剂、碱性稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为8.0～13.0；隔离层包括成膜剂、润滑剂、增塑剂、遮光剂、溶剂，包衣液的pH值为7.0～8.0；肠溶层包括成膜剂、增塑剂、润滑剂、遮光剂、稳定剂、溶剂，包衣液的pH值为5.0～6.0。该发明具有产品生产周期短，受环境、温湿度、粉尘污染影响小的特点。

由于质子泵抑制剂在酸性环境中不稳定，通常将雷贝拉唑钠制备成包衣片或肠溶片口服使用，但是现有技术提供的雷贝拉唑钠包衣片或肠溶片的片芯溶出度较差，导致雷贝拉唑钠的生物利用率较低。

CN104873471A公开了一种雷贝拉唑钠素片，以重量份计，包括：20份～40份的雷贝拉唑钠；260份～300份的乳糖；50份～80份的硅酸镁铝；35份～45份的氧化镁；1份～5份的微晶纤维素，该雷贝拉唑素片的溶出度为97.5%；还公开了一种雷贝拉唑钠肠溶片的制备方法，将药用肠溶薄膜包衣预混剂加适量乙醇适量制成质量浓度为9％的肠溶液，备用。取上述雷贝拉唑钠隔离液片置于包衣机内，打开热风，将进风温度控制在55～65℃，调整包衣锅转速为25～50转/分钟，将所述雷贝拉唑钠隔离液片预热30～50分钟，固定喷枪并调整至最佳状态，使雾化压力为0.15～0.30MPa，打开喷枪，进行包衣，控制喷液速度8～10g/分钟，包衣过程中随时查看温度、包衣锅转速、包衣液喷速，片面状况(如厚薄、色泽、亮度等)，包衣过程中要及时干燥，喷完肠溶液后，继续干燥50～60分钟，停止加热，放冷至室温，即可得到雷贝拉唑钠肠溶片，该发明制备的雷贝拉唑钠素片的硬度低，但仍未解决雷贝拉唑钠包衣片或肠溶片的片芯溶出度较差，导致雷贝拉唑钠的生物利用率较低的技术问题。

发明内容