[发明专利]人DGKZ基因的用途及其相关药物

说明书

本发明公开了人DGKZ基因的用途及其相关药物。本发明公开了人DGKZ基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明还进一步构建了人DGKZ基因小分子干扰RNA、人DGKZ基因干扰核酸构建体、人DGKZ基因干扰慢病毒并公开了它们的用途。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人DGKZ基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中DGKZ基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

本申请是原申请的分案申请，原申请的申请日为：2014-03-19；申请号为：2014101030095；发明创造名称为：人DGKZ基因的用途及其相关药物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人DGKZ基因的用途及其相关药物。

背景技术

核糖核酸干扰(RNA interference,RNAi)现象是指当与内源性mRNA编码区某段序列同源的双链RNA(dsRNA)导入细胞后，该mRNA发生特异性降解，而导致该基因表达的沉默。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi(TuschlT,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21to 23nucleotide intervals.Cell 2000；101:25-33.)。肿瘤是威胁人类健康的主要疾病。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤的发生和发展(Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005；579:5996-6007.)。

DGKZ，又名DGK-ZETA，属于真核生物的甘油二酯激酶家族(DiacylglycerolKinases,DGKs)。DGKs包含一系列酶，它们是DGKalpha，DGKbeta，DGKgamma，DGKdelta，DGKepsilon，DGKzeta，DGKeta，DGKtheta，DGKiota和DGKkappa。DGKs在哺乳动物体内广泛分布，DGKs通过将甘油二脂代谢为磷脂酸调控胞内甘油二脂的含量，调节细胞内信号传导，进而对多种胞外刺激进行响应。[Wade D.Van Horn,Charles R.Sanders.Prokaryoticdiacylglycerol kinase and undecaprenol kinase.Annu Rev Biophys.2012；41:81-101.Li D,Lyons JA,Pye VE,Vogeley L,D,Kenyon CP,Shah ST,Doherty C,AherneM,Caffrey M.Crystal structure of the integral membrane diacylglycerolkinase.Nature.2013May23；497(7450):521-4.Miller DJ,Jerga A,Rock CO,WhiteSW.Analysis of the Staphylococcus aureus DgkB structure reveals a commoncatalytic mechanism for the soluble diacylglycerol kinases.Structure.2008Jul；16(7):1036-46.]