[发明专利]人DGKZ基因的用途及其相关药物在审
| 申请号: | 201910943395.1 | 申请日: | 2014-03-19 |
| 公开(公告)号: | CN110643705A | 公开(公告)日: | 2020-01-03 |
| 发明(设计)人: | 朱向莹;孙琴;高博;张晓慧;金杨晟;瞿红花;曹跃琼 | 申请(专利权)人: | 上海吉凯基因化学技术有限公司 |
| 主分类号: | C12Q1/6886 | 分类号: | C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A61K31/713;A61K48/00;A61P35/00;C12R1/93 |
| 代理公司: | 31219 上海光华专利事务所(普通合伙) | 代理人: | 许亦琳;余明伟 |
| 地址: | 200233 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 基因 慢病毒 核酸构建体 基因干扰 肿瘤治疗 靶细胞 小分子干扰RNA 抑制肿瘤细胞 肿瘤细胞凋亡 特异性抑制 药物制备 肿瘤诊断 重要意义 高效率 构建 侵染 生长 | ||
1.一种分离的人DGKZ基因在制备或筛选肿瘤治疗药物,或者在制备肿瘤诊断药物中的用途,所述的肿瘤选自其肿瘤细胞的增殖与人DGKZ基因的表达相关的任一种肿瘤。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的肿瘤选自:胶质瘤。
3.一种降低肿瘤中DGKZ基因表达的分离的核酸分子,所述核酸分子包含:
a)双链RNA,所述双链RNA中含有能够在严紧条件下与DGKZ基因杂交的核苷酸序列;或者
b)shRNA,所述shRNA中含有能够在严紧条件下与DGKZ基因杂交的核苷酸序列。
4.如权利要求3所述的分离的核酸分子,其特征在于,所述双链RNA包含第一链和第二链,所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体,并且所述第一链的序列与DGKZ基因中的靶序列基本相同;所述shRNA包括正义链片段和反义链片段,以及连接所述正义链片段和反义链片段的茎环结构,所述正义链片段和所述反义链片段的序列互补,并且所述正义链片段的序列与DGKZ基因中的靶序列基本相同。
5.如权利要求3或4所述分离的核酸分子,其特征在于,所述DGKZ基因的靶序列含有SEQID NO:1-13中任一序列。
6.如权利要求3或4所述分离的核酸分子,其特征在于,所述双链RNA为小干扰RNA,该小干扰RNA第一链的序列如SEQ ID NO:25所示。
7.如权利要求3或4所述分离的核酸分子,其特征在于,所述shRNA的序列如SEQ ID NO:26所示。
8.一种人DGKZ基因干扰核酸构建体,含有编码权利要求3-7任一权利要求所述分离的核酸分子中的shRNA的基因片段,能表达所述shRNA。
9.如权利要求8所述人DGKZ基因干扰核酸构建体,其特征在于,所述人DGKZ基因干扰核酸构建体为人DGKZ基因干扰慢病毒载体。
10.如权利要求9所述人DGKZ基因干扰核酸构建体,其特征在于,所述干扰慢病毒载体由将编码所述shRNA的基因片段克隆入慢病毒载体后获得,所述慢病毒载体选自:
pLKO.1-puro、pLKO.1-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-tGFP、pLKO.1-CMV-Neo、pLKO.1-Neo、pLKO.1-Neo-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-TagCFP、pLKO.1-puro-CMV-TagYFP、pLKO.1-puro-CMV-TagRFP、pLKO.1-puro-CMV-TagFP635、pLKO.1-puro-UbC-TurboGFP、pLKO.1-puro-UbC-TagFP635、pLKO-puro-IPTG-1xLacO、pLKO-puro-IPTG-3xLacO、pLP1、pLP2、pLP/VSV-G、pENTR/U6、pLenti6/BLOCK-iT-DEST、pLenti6-GW/U6-laminshrna、pcDNA1.2/V5-GW/lacZ、pLenti6.2/N-Lumio/V5-DEST、pGCSIL-GFP或pLenti6.2/N-Lumio/V5-GW/lacZ中的任一。
11.一种人DGKZ基因干扰慢病毒,由权利要求8-10任一权利要求所述人DGKZ基因干扰核酸构建体在慢病毒包装质粒、细胞系的辅助下,经过病毒包装而成。
12.一种用于预防或治疗肿瘤的药物组合物,含有治疗有效量的权利要求3-7任一权利要求所述的分离的核酸分子,权利要求8-10任一权利要求所述人DGKZ基因干扰核酸构建体和/或权利要求11所述人DGKZ基因干扰慢病毒,以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
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