[发明专利]一种酰胺取代的(E,E)-构型枝型共轭二烯衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种如式(1)所示酰胺取代的(E,E)‑构型枝型共轭二烯衍生物及其合成方法，具体合成方法为：非共轭(Z)‑烯基酰胺与缺电子烯烃，在过渡金属盐催化剂、配体、氧化剂、碱和添加剂存在下，于有机溶剂中、惰性气体氛围下加热反应，得到如式(1)所示的化合物；所述的非共轭(Z)‑烯基酰胺为双键与酰胺键间隔1～4个烷基碳原子的化合物；所述的缺电子烯烃优选为丙烯酸酯。本发明合成方法，操作简单，反应条件温和，反应收率高，最高达到了74％，适用酰胺取代的枝型共轭二烯的制备。

技术领域

本发明涉及枝型共轭二烯及其制备方法，特别是一种酰胺取代的 (E,E)-构型枝型共轭二烯衍生物及其偶联反应制备方法。

背景技术

偶联反应是有机合成中强有力的工具。近年来，通过碳氢键活化策略实现碳碳键的构筑，高效简便，日益引起化学家的关注。丙烯酰胺是一类廉价易得的原料，来源广泛。酰胺常可作为导向基团，与过渡金属配位后实现邻位烯基碳氢键的选择性活化和官能化，中间经历了五元或者六元的双键在环内的环金属过渡态。我们课题组也在这方面做了一系列的工作。

Iridium-catalyzed alkenyl C-H allylation using conjugated dienes,Liangyao Xu,et al.Chem.Commun.,2019,55,9757，报道了以NH-Ts酰胺为导向基团，铱催化的共轭二烯C-H丙烯酰胺化反应，不含配体和添加剂的制备方案，为支化1,4-二烯骨架化合物的制备提供了方便且经济的合成方法，并能够负载诸如OMe，F，Cl，Br和CF₃等多种功能基团；该制备方案还通过规模化制备青蒿酰胺以及C-H功能化证明了其实用性；此外，通过甲基化和水解程序有效地除去了NH-Ts酰胺，得到1,4-二烯酸。

Additive-and Ligand-Free Cross-Coupling Reactions between Alkenes andAlkynes by Iridium Catalysis,Yaling Sun,et al.Org.Lett.2019,21,4868，报道了在无配体和无添加剂的条件下，铱催化的烯烃-炔烃交叉偶联反应，制备有价值的共轭二烯，特别是丙烯酰胺衍生物和炔烃作为偶联原料，制备支化(Z,Z)-丁二烯骨架化合物体现出色的定位和立体选择性；紫苏和青蒿酰胺的规模化制备和C-H功能化也证明了这种方法的实用性。

A direct cross-coupling reaction of electron-deficient alkenes usingan oxidizing directing group,Chunbing Yu,et al.Chem.Commun.,2017,53, 533，报道了使用廉价的钌催化剂，在氧化导向基团CONH(OMe)的辅助下，进行缺电子烯烃的无氧化剂交叉偶联反应，温和、简便而有效地制备具有出色Z,E-选择性的1,3-丁二烯骨架化合物。

Olefination of Electron-Deficient Alkenes with Allyl Acetate:Stereo-and Regioselective Access to(2Z,4E)-Dienamides,Feifei Li，et al.Org.Lett.2016,18,4582，公开了通过C-H键活化，将缺电子烯烃与乙酸烯丙酯进行Ru 催化的直接烯化反应，使用N,N-二取代的酰基作为导向基团，在无外加氧化剂的条件下，开辟了一条反应效率高、立体选择性和位置选择性良好的 (Z,E)-丁二烯骨架化合物合成的新途径。

这些文献合成了一系列立体专一的1,3-和1,4-二烯化合物，但是仅仅局限于共轭型烯基酰胺与缺电子烯烃为底物，且只能活化酰胺基邻位的烯基碳氢键，得到的是线型偶联产物。

非共轭型烯基酰胺的烯基化偶联反应，合成酰胺取代的枝型共轭二烯衍生物的方法没有报道。

发明内容