[发明专利]具有CDC25B抑制活性的化合物BIA-01、BIA-02的制备方法及应用

权利要求书

1.具有CDC25B抑制活性的化合物BIA-01、BIA-02的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

i、1a-(E)-N-(3-溴苯基)-2-(肟基)乙酰胺的合成；

ii、2a-6-溴吲哚啉-2,3-二酮的合成；

iii、3a、3b-N-氯乙酰基苯胺衍生物的合成；

iiii、BIA-01、BIA-02-6-溴-2,3-二氧代吲哚啉-1-N-取代苯基乙酰胺的合成；

具体合成路径如下：

2.根据权利要求1所述的具有CDC25B抑制活性的化合物BIA-01、BIA-02的制备方法，其特征是，所述步骤i中，以间溴苯胺按5mmol计，各原料投料比如下：间溴苯胺，5mmol；无水Na₂SO₄，29.5-30.5mmol；水，15-20mL；水合氯醛，5.8-6.2mmol；浓盐酸和氨水的混合溶液；盐酸羟氨和蒸馏水配制成的溶液；

步骤i具体过程为：

称取29.5-30.5mmol的无水Na₂SO₄置于容器中，加入15-20mL水，磁力搅拌，缓慢升温至50～55℃，搅拌至Na₂SO₄完全溶解后冷却至室温，依次缓慢加入5.8-6.2mmol的水合氯醛、5mmol间溴苯胺、浓盐酸和氨水的混合溶液、盐酸羟氨和蒸馏水配制成的溶液，搅拌下升温至60-70℃反应1.5-2h，在加热反应过程中有米黄色沉淀生成，待反应完成后冷却，抽滤，经过红外干燥后，得到(E)-N-(3-溴苯基)-2-(肟基)乙酰胺。

3.根据权利要求2所述的具有CDC25B抑制活性的化合物BIA-01、BIA-02的制备方法，其特征是，所述浓盐酸和氨水的混合溶液中浓盐酸和氨水的体积比为0.28-0.3:2.4-2.6。

4.根据权利要求2所述的具有CDC25B抑制活性的化合物BIA-01、BIA-02的制备方法，其特征是，所述溶液由15.8-16.2mmol的盐酸羟氨溶于5-5.4mL蒸馏水配制而成。

5.根据权利要求1所述的具有CDC25B抑制活性的化合物BIA-01、BIA-02的制备方法，其特征是，所述步骤ii中，以(E)-N-(3-溴苯基)-2-(肟基)乙酰胺按4mmol计，各原料投料比如下：浓硫酸，15-16mL；(E)-N-(3-溴苯基)-2-(肟基)乙酰胺，4mmol；碎冰；水；步骤ii具体过程为：量取15-16mL浓硫酸置于容器中，45-50℃保温；升温至60～70℃，缓慢加入4mmol(E)-N-(3-溴苯基)-2-(肟基)乙酰胺，加毕，升温至80-85℃，反应10～15min，冷却至室温，将反应液缓缓倒入反应液体积9-11倍的碎冰中，搅拌均匀，静置约30-40min，抽滤得到滤饼，滤饼用水洗涤干净，干燥，得到6-溴吲哚啉-2,3-二酮。

6.根据权利要求1所述的具有CDC25B抑制活性的化合物BIA-01、BIA-02的制备方法，其特征是，所述步骤iii中，以取代的苯胺按10.7mmol计，各原料投料比如下：冰醋酸和饱和醋酸钠溶液的混合溶液，48-52mL；氯乙酰氯，4.2-4.6mmol；冰水；乙醇；

步骤iii具体过程为：量取10.7mmol取代的苯胺溶解于24-26mL冰醋酸和饱和24-26mL醋酸钠溶液的混合溶液中，置于冰浴中冷却，然后缓慢地逐滴加入4.2-4.6mmol氯乙酰氯，冰浴下反应25-35min，反应完成后，抽滤得到滤饼，用冰水洗净滤饼，烘干后得粗产物，粗产物用乙醇重结晶，得到不同取代的N-氯乙酰基苯胺。