[发明专利]一种抗EGFR抗体偶联药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种药物组合物，包含抗EGFR抗体药物偶联物，以及缓冲剂，所述缓冲剂选自组氨酸-醋酸缓冲剂，所述缓冲剂的pH为大约5.0至大约6.0，优选为大约5.5。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述缓冲剂浓度为大约5mM至大约30mM，优选为大约10mM至大约20mM，最优选为大约10mM。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述抗EGFR抗体药物偶联物浓度为大约1mg/ml至大约100mg/ml，优选为大约10mg/ml至大约30mg/ml，最优选为大约20mg/ml。

4.根据权利要求1至3中任一所述的药物组合物，其还包括糖，所述糖为海藻糖或蔗糖，优选为蔗糖；更优选地，其中所述糖浓度为大约30mg/ml至大约90mg/ml，选为大约40mg/ml至大约60mg/ml，最优选为大约50mg/ml。

5.根据权利要求1至4中任一所述的药物组合物，其中还包括表面活性剂，所述表面活性剂为聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80；优选地，所述表面活性剂的浓度为大约0.1mg/ml至大约0.6mg/ml，优选为大约0.35mg/ml至大约0.6mg/ml，最优选为大约0.4mg/ml。

6.根据权利要求1至5中任一所述的药物组合物，其包含：

(a)大约1mg/ml至大约100mg/ml的抗EGFR抗体药物偶联物，(b)大约5mM至大约30mM的组氨酸-醋酸钠缓冲剂，pH为约5.0至约6.0，(c)大约30mg/ml至大约90mg/ml的糖，和(d)大约0.1mg/ml至大约0.6mg/ml的表面活性剂；优选地，所述药物组合物包含：(a)大约10mg/ml至大约30mg/ml的抗EGFR抗体药物偶联物，(b)大约10mM至大约20mM的组氨酸-醋酸钠缓冲剂，pH为约5.0至约6.0，(c)大约40mg/ml至大约60mg/ml的蔗糖或海藻糖，和(d)大约0.35mg/ml至大约0.6mg/ml的聚山梨醇酯；更优选地，所述组合物包含：(a)大约20mg/ml的抗EGFR抗体偶联药物，(b)大约10mM的组氨酸-醋酸钠缓冲剂，pH约5.5，(c)大约50mg/ml的蔗糖，和(d)大约0.4mg/ml的聚山梨醇酯20。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中所述的抗EGFR抗体药物偶联物具有如下所示的结构：

其中，y为1-8，优选2-5；Ab为抗EGFR抗体或其抗原结合片段，所述的抗EGFR抗体或其抗原结合片段包含以下所示的CDR区：

8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述的抗EGFR抗体药物偶联物为ADC-9，其具有如下所示的结构：

其中，mAb002为抗EGFR抗体，其包含：氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示的轻链，和氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示的重链。

9.一种含有抗EGFR抗体偶联药物的冻干制剂，所述冻干制剂复溶后可形成权利要求1至8中任一项所述的药物组合物。

10.一种含有抗EGFR抗体偶联药物的冻干制剂，所述冻干制剂通过将权利要求1至8中任一项所述的药物组合物经冷冻干燥获得。

11.一种制备含抗EGFR抗体偶联药物的冻干制剂的方法，其中，所述方法包括将权利要求1至8中任一项所述的药物组合物经冷冻干燥的步骤；优选的，其中所述冷冻干燥依次包括预冻、一次干燥和二次干燥的步骤。