[发明专利]一种β-碘代二氟丙酮类衍生物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种β‑碘代二氟丙酮类衍生物及其制备方法，通过将碘二氟酮类化合物原料与烯烃原料溶于溶剂中，再加入催化剂、1,10‑菲罗啉及碱性助剂，在惰性气体保护下反应，所得反应液晶萃取浓缩后，即得到目的产物β‑碘代二氟丙酮衍生物。与现有技术相比，本发明的制备方法简单、易于操作、产率高、经济适用性强，具有较好的工业化生产前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种β-碘代二氟丙酮类衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

向有机化合物分子中引入氟原子或含氟基团后，其物理性质、化学性质以及生理性质(如亲脂性、代谢稳定性、与靶标蛋白结合能力、细胞膜穿透性和生物可利用度)比其母体分子有明显的提升。β-二氟丙酮是非常重要的子结构，既可以作为进一步氟化分子的结构单元，也可以作为活性官能团分子本身。同时β-二氟丙酮类衍生物在开发药物化学中的新药方面很有价值，因为它们很容易形成水合物并模拟参与肽水解的四面体中间体。据报道，几种β-碘代二氟丙酮类衍生物可用作药物和生物学探针，例如鲁比前列酮，GABA激动剂和HIV-1天冬氨酸蛋白酶抑制剂。尽管β-碘代二氟丙酮类衍生物很重要，但仍需要更有效和通用的合成方法。传统方法通过AIBN和Na₂S₂O₄作为自由基引发剂，光氧化还原或者过渡金属催化来实现β-碘代二氟丙酮类衍生物的合成，但上述方法往往受限于底物适用范围以及反应条件的制约而缺乏实用价值。因此发现更有效的，经济适用性更强的引发剂体系来合成β-碘代二氟丙酮类衍生物是很有必要的。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种β-碘代二氟丙酮类衍生物及其制备方法与应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明的技术方之一在于提供了一种β-碘代二氟丙酮类衍生物的制备方法，取碘二氟酮类化合物原料与烯烃原料溶于溶剂中，再加入催化剂、1,10-菲罗啉及碱性助剂，在惰性气体保护下反应，所得反应液晶萃取浓缩后，即得到目的产物；

所述碘二氟酮类化合物原料的结构通式如下：

其中，R₁为苯基、萘基、含有取代基的苯基、烷基或杂环基团中的一种，

所述烯烃原料的结构通式如下：

其中，R₂为甲基、羟基、羧基、苯基、含有取代基的苯基、或杂环基团中的一种，n＝0-8。

进一步的，当R₁为含有取代基的苯基时，对应的取代基为氟取代基、溴取代基、氯取代基、三氟甲氧基、甲氧基、甲基或苯基中的一种或多种。

进一步的，碘二氟酮类化合物原料与烯烃原料的摩尔比为1:(1.2-1.5)。

进一步的，所用溶剂为环戊基甲醚。

进一步的，所用催化剂为二乙酰丙酮镍。

进一步的，所用碱性助剂为K₂CO₃。

进一步的，反应条件具体为：反应温度为60-100℃，反应时间为5-8h。

更进一步的，反应温度为60-80℃。

进一步的，催化剂与碘二氟酮类化合物原料的摩尔比为(0.005-0.015):1。

进一步的，催化剂与1,10-菲罗啉的摩尔比为1:(1-1.5)。

进一步的，萃取浓缩采用柱层析分离，所用洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯以体积比(200-100):1组成的混合试剂。