[发明专利]一种4-氟-3-取代基-吡啶-2-甲酸酯类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种4-氟-3-取代基-吡啶-2-甲酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，所述制备方法包括以下制备工艺路线和步骤：

所述4-氟-3-取代基-吡啶-2-甲酸酯类化合物如式A所示：

制备方法路线如下：

步骤1、化合物A-1在碱和非质子溶剂存在下与R₁X发生取代反应，后处理得到化合物A-2；

步骤2、化合物A-2在催化剂、有机碱、R₂OH以及一氧化碳存在下进行反应，后处理得到产品化合物4-氟-3-烷基-吡啶-2-甲酸酯化合物A；

其中，R₁、R₂各自独立地选自C1～C10烷基、芳基烷基；X为卤素。

2.如权利要求1所述方法，其特征在于，

所述R₁为C1～C5烷基、C6～C12芳基烷基；

所述R₂为C1～C5烷基；

所述卤素为碘、溴、氯。

3.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤1中，

所述碱为二异丙基氨基锂、钠氢、双三甲基硅基胺基锂、双三甲基硅基胺基钾、双三甲基硅基胺基钠、烷基锂中一种或多种；

所述非质子溶剂为四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、正己烷、正庚烷、乙醚中一种或多种。

4.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤1中，

所述A-1与碱的重量体积比为1:3～1:5；

所述A-1与R₁X的重量比为1:0.5～1:2；

所述A-1与非质子溶剂的重量体积比为1:10～1:20。

5.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤2中，

所述有机碱为三乙胺、DIPEA、DBU、DBN、DMAP、吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺、叔丁醇钾、叔丁醇钠中一种或多种；

所述催化剂为钯试剂。

6.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述步骤2中，

所述A-2与催化剂的重量比为2:1～8:1；

所述A-2与有机碱的重量体积比为1:0.5～1:2；

所述A-2与R₂OH的重量体积比为1:3～1:5。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1的具体实施方式为：

化合物A-1与非质子溶剂在惰性气体环境下降温至-70℃，加入碱和R₁X，在不高于-65℃温度下搅拌反应1～3小时，反应液后处理得到目标化合物A-2；其中，A-1与碱的重量体积比为1:3～1:5；A-1与R₁X的重量比为1:0.5～1:2；A-1与非质子溶剂的重量体积比为1:10～1:20。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2的具体实施方式为：

将化合物A-2、催化剂、有机碱加入R₂OH中，在一氧化碳气体环境下升温至110℃，升压至0.5MPa搅拌反应15～20小时，后处理得到产品化合物4-氟-3-取代基-吡啶-2-甲酸酯化合物；其中，A-2与催化剂的重量比为2:1～8:1；A-2与有机碱的重量体积比为1:0.5～1:2；A-2与R₂OH的重量体积比为1:3～1:5。

9.如权利要求1所述方法，其特征在于，

所述R₁为甲基、乙基、丙基、异丙基、苯甲基、苯乙基、萘甲基、吡啶甲基；

所述R₂为甲基、乙基、丙基、异丙基、苯甲基。

10.一种权利要求1～9任一项所述方法得到的4-氟-3-取代基-吡啶-2-甲酸酯类化合物，其特征在于，所述4-氟-3-取代基-吡啶-2-甲酸酯类化合物产品纯度大于95％。