[发明专利]基于肿瘤微环境胶原分布进行乳腺癌预后评估的新方法

说明书

本发明涉及一种基于肿瘤微环境胶原分布进行乳腺癌预后评估的新方法。将肿瘤微环境中的胶原纤维发展分为三个阶段、八种胶原形态分布特征；对脱腊后的乳腺癌石蜡包埋组织切片进行多光子扫描成像，获得二次谐波图像即胶原纤维分布图像；对每张二次谐波图像中的胶原纤维分布进行归类，获得整个切片八种胶原分布特征相应的分数；将每种胶原形态分布特征的分数除以八种胶原分布特征的总分计算出各个胶原特征的百分比；采用岭回归分析进行交叉验证，计算获得各个胶原特征的权重；将八种胶原形态分布特征的百分比与对应的八个权重进行加权和，计算出每个病人的最后胶原分布得分，用于判断患者具备五年无病生存期的几率。本发明可以简单、准确、快速地评估病人术后的风险情况。

技术领域

本发明涉及一种乳腺癌预后评估的方法，具体是一种基于肿瘤微环境胶原分布进行乳腺癌预后评估的新方法。

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)的数据，乳腺癌是目前全世界范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均长期高居全球女性恶性肿瘤之首，亦是继肺癌后的全球第二大致死癌症。乳腺癌是一种高度异质性肿瘤，其四种不同的分子亚型在危险因素、治疗反应和预后方面都存在显著差异。局部复发和远处转移仍然是原发性乳腺癌切除术后的主要问题，明显增加了病人的死亡风险。目前，一些临床预后评估因子如临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移以及远处转移等虽然被广泛使用，但准确度有待提高。因此，迫切需要更准确的评价系统来评估患者复发和转移的风险，以帮助临床医生制定合理的治疗策略，避免过度治疗或者治疗不足，达到能真正延长乳腺癌患者的生存时间。研究表明，肿瘤的复发、转移是肿瘤细胞与其微环境之间复杂的相互作用导致的结果。肿瘤微环境是一个动态网络，其主要由肿瘤细胞、血管、淋巴管、淋巴细胞、胶原纤维等组成，如附图1所示。其中，胶原纤维是肿瘤微环境的重要组成部分，其分布在调节肿瘤发生、发展、浸润全过程中都起着至关重要的作用。在此背景下，本发明提出一种根据乳腺癌肿瘤微环境中的胶原纤维分布进行患者预后评估的新方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于肿瘤微环境胶原分布进行乳腺癌预后评估的新方法，可以简单、准确、快速地评估病人术后的风险情况，帮助医生制定个体化的治疗方案，达到延长患者的生存时间抑或是改善患者的生存质量。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：一种基于肿瘤微环境胶原分布进行乳腺癌预后评估的新方法，包括如下步骤：

步骤S1、根据肿瘤的发展进程将肿瘤微环境中的胶原纤维发展分为三个阶段、八种胶原形态分布特征；

步骤S2、对脱腊后的乳腺癌石蜡包埋组织切片进行多光子扫描成像，获得该切片的若干个二次谐波图像即胶原纤维分布图像；

步骤S3、根据肿瘤微环境中的八种胶原形态分布特征对每张二次谐波图像中的胶原纤维分布进行归类为CDTM1-8，每种胶原特征出现一次记一分，最后获得整个切片八种胶原分布特征相应的分数，记为：X_CDTM1,X_CDTM2,X_CDTM3,X_CDTM4,X_CDTM5,X_CDTM6,X_CDTM7,X_CDTM8；

步骤S4、将每种胶原形态分布特征的分数除以八种胶原分布特征的总分计算出各个胶原特征的百分比；

X_CDTM1％＝X_CDTM1/(X_CDTM1+X_CDTM2+X_CDTM3+X_CDTM4+X_CDTM5+X_CDTM6+X_CDTM7+X_CDTM8)