[发明专利]一种二唑类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种二唑类衍生物，其特征在于，所述二唑类衍生物的结构式如式(Ⅰ)所示：

其中，X为O或S；

R₁选自

R₂选自

2.根据权利要求1所述的二唑类衍生物，其特征在于，X为O，R₁选自

R₂选自

3.根据权利要求1所述的二唑类衍生物，其特征在于，X为S，R₁选自

R₂选自

4.根据权利要求1所述的二唑类衍生物，其特征在于，式(Ⅰ)所述二唑类衍生物选自

5.权利要求1至4任意一项所述二唑类衍生物药学上可接受的盐、所述二唑类衍生物或所述二唑类衍生物药学上可接受的盐的溶剂化合物和/或所述二唑类衍生物的立体异构体。

6.权利要求2所述二唑类衍生物的制备方法，其特征在于，R₂为包括以下步骤：

将4,6-二氯-2-甲基嘧啶与哌嗪衍生物进行亲核取代反应，得到式(Ⅱ)所示结构的化合物，再将所述式(Ⅱ)所示结构的化合物在金属催化剂的作用下与式(Ⅲ)所示结构的化合物进行Buchwald-Hartwig反应，得到二唑类衍生物；

其中，R₁选自R₂为

7.权利要求2所述二唑类衍生物的制备方法，其特征在于，R₂选自包括以下步骤：

将R₂为COOEt的权利要求6所述制备方法制得的二唑类衍生物在三甲基铝的条件下进行酰胺化反应，得到二唑类衍生物。

8.权利要求3所述二唑类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)将4,6-二氯-2-甲基嘧啶与2-氨基-1,3,5-噻二唑羧酸乙酯在金属催化剂的作用下进行Buchwald-Hartwig反应，得到式(Ⅳ)所示结构的化合物；

b)将所述式(Ⅳ)所示结构的化合物在碱性条件下进行水解反应得到式(Ⅴ)所示结构的化合物，再将所述式(Ⅴ)所示结构的化合物与式(Ⅵ)所示结构的化合物进行偶联反应，得到式(Ⅶ)所示结构的化合物；

c)将式(Ⅶ)所示结构的化合物和哌嗪衍生物在酸性条件下进行亲核取代反应，得到二唑类衍生物；

其中，R₁选自R₂选自

9.权利要求1至4任意一项所述二唑类衍生物、所述二唑类衍生物药学上可接受的盐、所述二唑类衍生物或所述二唑类衍生物药学上可接受的盐的溶剂化合物和/或所述二唑类衍生物的立体异构体作为酪氨酸激酶抑制剂的作用。

10.权利要求1至4任意一项所述二唑类衍生物、所述二唑类衍生物药学上可接受的盐、所述二唑类衍生物或所述二唑类衍生物药学上可接受的盐的溶剂化合物和/或所述二唑类衍生物的立体异构体在制备抗肿瘤药物中的应用。