[发明专利]一种瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法

权利要求书

1.一种瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：5-溴甲基-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶与物质A在第一碱催化剂作用下反应得到物质B；然后经氧化剂氧化得到物质C；再与(4R-Cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯在第二碱催化剂作用下反应得到物质D；最后经酸脱保护得到瑞舒伐他汀叔丁酯，其中，物质A、物质B、物质C、物质D的结构式如下：

其中，表示在苯环上有任意位置的单个R取代或任意位置的两个以上R取代；

R为H、卤素、硝基、碳原子数为1～4的烷基或氰基；

合成物质B的温度为10～100℃；

氧化的温度为20～50℃；

合成物质D的温度为-40～60℃。

2.根据权利要求1所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，R为H。

3.根据权利要求1所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，第一碱催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的至少一种。

4.根据权利要求1所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，第一碱催化剂为碳酸钠、碳酸钾中的至少一种。

5.根据权利要求1所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，物质A与第一碱催化剂的摩尔比为1：0.5～5。

6.根据权利要求1所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，物质A与第一碱催化剂的摩尔比为1：1.5。

7.根据权利要求1或2所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，氧化剂为双氧水和催化剂的混合物，其中，催化剂为四水合钼酸或钨酸钠。

8.根据权利要求1或2所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，物质B与催化剂的摩尔比为1：0.01～0.5。

9.根据权利要求1或2所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，物质B与催化剂的摩尔比为1：0.05。

10.根据权利要求1或2所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，物质B与过氧化氢的摩尔比为1：1～20。

11.根据权利要求1或2所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，物质B与过氧化氢的摩尔比为1：8。

12.根据权利要求1～3任一项所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，第二碱催化剂为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钠或二(三甲基硅基)氨基钠钾。

13.根据权利要求1～3任一项所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，第二碱催化剂为叔丁醇钠或叔丁醇钾。

14.根据权利要求1～3任一项所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，物质C与第二碱催化剂的摩尔比为1：0.5～10。

15.根据权利要求1～3任一项所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，物质C与第二碱催化剂的摩尔比为1：2。

16.根据权利要求1～4任一项所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，合成物质B的温度为30～80℃。

17.根据权利要求1～6任一项所示瑞舒伐他汀叔丁酯的合成方法，其特征在于，合成物质D的温度为-20～40℃。