[发明专利]TCRγδ为靶点的嵌合抗原受体及其应用有效
| 申请号： | 201910875313.4 | 申请日： | 2019-09-17 |
| 公开（公告）号： | CN110615847B | 公开（公告）日： | 2021-07-09 |
| 发明（设计）人： | 张同存;祝海川;张子健 | 申请（专利权）人： | 武汉波睿达生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/66;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 武汉科皓知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 42222 | 代理人： | 艾小倩 |
| 地址： | 430000 湖北省武汉市东湖新技术开发区高*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | tcr 嵌合 抗原 受体 及其 应用 | ||
1.一种嵌合型抗原受体，其特征在于，从N端到C端顺次拼接信号肽、识别并结合肿瘤细胞表面TCRγδ的单链抗体ScFv、Strep tagⅡ、CD8铰链区、CD28跨膜区、CD28胞内结构域、4-1BB、CD3ζ、F2A、IL-7、F2A、CCL19；所述单链抗体ScFv由重链可变区VH、连接多肽Linker、轻链可变区VL组成；所述重链可变区VH的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述轻链可变区VL的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，所述F2A的氨基酸序列如SEQ ID NO.15所示，所述IL-7的氨基酸序列如SEQ ID NO.16所示，所述CCL19的氨基酸序列如SEQ ID NO.17所示
2.一种嵌合型抗原受体，其特征在于，从N端到C端顺次拼接信号肽、识别并结合肿瘤细胞表面TCRγδ的单链抗体ScFv、Strep tagⅡ、CD8铰链区、CD28跨膜区、4-1BB、CD3ζ，所述单链抗体ScFv由重链可变区VH、连接多肽Linker、轻链可变区VL组成；所述重链可变区VH的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示，所述轻链可变区VL的核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示。
3.一种重组嵌合型抗原受体的基因载体，其特征在于，包括以慢病毒、腺病毒、腺相关病毒、逆转录病毒、转座子载体或非病毒瞬时表达载体为骨架，插入如权利要求1-2任一项所述的嵌合型抗原受体的编码核苷酸序列。
4.一种表达嵌合型抗原受体的免疫细胞，其特征在于，由编码权利要求1-2任一项所述的嵌合型抗原受体的核苷酸序列或权利要求3所述的重组嵌合型抗原受体基因载体转染免疫细胞得到，所述免疫细胞选自脐带血、外周血或IPSC来源的T细胞、NK细胞、NKT细胞、αβT细胞、CD4+T细胞，CD8+T细胞；所述嵌合型抗原受体的单链抗体ScFv结合肿瘤细胞表面的TCRγδ。
5.一种权利要求1-2任一项所述的嵌合型抗原受体或权利要求3所述的重组嵌合型抗原受体的基因载体或权利要求4所述的表达嵌合型抗原受体免疫细胞在制备治疗淋巴细胞白血病的药物中的用途。
6.编码权利要求2所述的嵌合抗原受体的核苷酸序列转染T细胞得到的表达嵌合型抗原受体的免疫细胞和糖皮质激素组成的药物组合物在制备治疗淋巴细胞白血病的药物中的用途。
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