[发明专利]一种三氟乙基类化合物的制备方法

说明书

本发明公开一种三氟乙基类化合物的制备方法，以直接利用廉价丰富的工业原料2‑氯‑1，1，1‑三氟乙烷和卤代物为原料，来合成三氟乙基类化合物，在采用便宜易得的碱金属镍盐催化剂和吡啶类配体的催化体系作用下，在极性溶剂中搅拌，在温和的反应条件下50℃‑90℃，反应时间为12‑24h生成三氟乙基类化合物，实现三氟乙基向芳环基团或杂环芳基的高效引入，从而制备获得三氟乙基类化合物。本方法不仅反应条件温和、操作简洁、原料和催化剂成本低，而且底物官能团兼容性好、反应规模易于扩大、产物分离简单，具有适于工业化生产的优势。

技术领域

本发明公开了一种三氟乙基类化合物的制备方法。本发明的制备方法制得的产物在生物医药、农药和材料科学等方面具有广泛的应用。

背景技术

芳基、杂环芳基-2，2，2-三氟乙基类化合物及其衍生物砌块在生物医药、农药和材料科学等方面都有着广泛的应用。传统的合成此类化合物的制备方法都是通过不同的三氟甲基前体和过量的铜粉、碘化亚铜等作用生成三氟甲基铜物种和苄基溴代物进行反应。(例如(a)Kobayashi，Y.；Yamamoto，K.；Kumadaki，I.Tetrahedron Lett.1979，20，4071；(b)Kondratenko，N.V.；Vechirko，E.P.；Yagupolskii，L.M.Synthesis.1980，1980，932；(c)Chen，Q.-Y.；Duan，J.-X.J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1993，1389；(d)Kim，J.；Shreeve，J.n.M.Org.Biomol.Chem.2004，2，2728；(e)Kawai，H.；Furukawa，T.；Nomura，Y.；Tokunaga，E.；Shibata，N.Org.Lett.2011，13，3596)。这些合成制备方法大部分需要高温、过量的过渡金属、较长的反应时间等苛刻条件，而且反应产率较低、底物受限、官能团兼容性较差，这些都严重限制了上述制备方法的应用。

最近几年有文献报道了过渡金属钯催化的芳基硼酸类底物与1，1，1-三氟-2-碘乙烷或者2，2，2-三氟乙醇衍生物的反应(例如，(a)Zhao，Y.；Hu，J.Angew.Chem.Int.Ed.2012，51，1033；(b)Leng，F.；Wang，Y.；Li，H.；Li，J.；Zou，D.；Wu，Y.；Wu，Y.Chem.Commun.2013，49，10697；(c)Liang，A.；Li，X.；Liu，D.；Li，J.；Zou，D.；Wu，Y.；Wu，Y.Chem.Commun.2012，48，8273)以及过量铜粉参与的芳基碘代物和1，1，1-三氟-2-碘乙烷反应(例如，Xu，S.；Chen，H.-H.；Dai，J.-J.；Xu，H.-J.Org.Lett.2014，16，2306)。虽然这些制备方法较之前的制备方法有了很大的进步，但是仍然存在一些不足之处，例如催化体系经济性有待提高、产率不高、底物受限、官能团兼容性较差等问题。并且反应原料1，1，1-三氟-2-碘乙烷或者2，2，2-三氟乙醇衍生物等来源于2-氯-1，1，1-三氟乙烷。

由于碳氯键键能强，直接利用工业原料2-氯-1，1，1-三氟乙烷来合成此类化合物难度很大。目前仅限于其和芳基格式试剂的偶联(Ohtsuka，Y.；Yamakawa，T.J.FluorineChem.2016，185，96)，但是该制备方法底物及官能团种类非常受限。对含有杂环、活性氢、以及醛基、羰基、酯基等底物并不适用。

因此，发展出一种温和、高效、底物适用范围广、官能团兼容性好的催化体系来直接利用廉价丰富的工业原料A(2-氯-1，1，1-三氟乙烷)来合成芳基、杂环芳基-2，2，2-三氟乙基类化合物及其衍生物的制备方法具有重要的意义。

发明内容