[发明专利]一种苯乙酸类化合物的钠盐、结晶形式及其制备方法

权利要求书

1.一种式Ⅰ化合物的钠盐，其特征在于，所述式Ⅰ化合物的钠盐是式Ⅰ化合物和碱性化合物所形成的钠盐；其中，式Ⅰ化合物化学名是（S）-5-苯甲酰-2、3-二氢-1H-吡咯嗪-1-羧酸，结构如下所示：

S-酮咯酸；

式Ⅰ

所述式Ⅰ化合物的钠盐，结构如下所示：

S-酮咯酸钠盐

式Ⅱ

所述碱性化合物包括氢氧化钠，甲醇钠，乙醇钠，异丙醇钠中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的式Ⅰ化合物的钠盐，其特征在于，所述式Ⅰ化合物的钠盐是式Ⅰ化合物和氢氧化钠所形成的钠盐，结构如下所示，

S-酮咯酸钠盐

式Ⅱ。

3.一种式Ⅰ化合物的钠盐晶型Ⅰ，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为6.10、12.15、17.55、19.25、22.63、23.66 处有特征峰，其中2theta值误差范围为±0.2。

4.一种式Ⅰ化合物的钠盐晶型Ⅰ，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为6.10、12.15、17.55、18.28、19.25、20.28、22.63、23.66、24.41、25.65、28.17 处有特征峰，其中2theta值误差范围为±0.2。

5.根据权利要求3或4任一所述的式Ⅰ化合物的钠盐晶型Ⅰ，其特征在于，所述式Ⅰ化合物的钠盐晶型Ⅰ的DSC图谱在323.1±5.0℃有吸热峰。

6.一种如权利要求1或2任一所述的式Ⅰ化合物的钠盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，在反应器中加入酮咯酸、95%乙醇溶剂，葡辛胺，搅拌下升温至70-75℃，保温反应0.5h；在1.5-2h内缓慢降温至30-35℃，保温搅拌1-2h，再降温至内温-10～-5℃，保温搅拌12-15h，过滤，滤饼用0-5℃的95%乙醇洗涤，在45-50℃减压干燥5-7h，得类白色固体，即化合物3；

步骤2，将化合物3加入到纯化水和乙酸乙酯中，用稀盐酸调节体系pH值至6-7，室温下继续搅拌0.5h，静置分液，收有机相，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，在50-55℃减压浓缩至干，加入乙酸乙酯，升温至回流，回流搅拌0.5h，趁热过滤，滤液在室温下搅拌8-12h，接着在0-5℃搅拌2h，抽滤，滤饼用正己烷洗涤，在45-50℃减压干燥4-6h，得类白色固体，即化合物4；

步骤3，向反应器中加入化合物4，碱性化合物，甲醇，升温至40-45℃下搅拌溶解，保温反应0.5h，过滤，滤液在40-45℃水浴中减压浓缩至三分之一体积，在控制内温30-35℃，缓慢加入乙酸乙酯，直至出现微微浑浊状，停止，缓慢降至室温，搅拌8-12h，接着在在0-5℃搅拌2h，抽滤，滤饼用乙酸乙酯：甲醇是4:1的混合溶剂洗涤，在45-50℃减压干燥2-4h，得类白色固体，即化合物1，即为式Ⅰ化合物的钠盐。

7.根据权利要求6所述的式Ⅰ化合物的钠盐的制备方法，其特征在于，

步骤1中，酮咯酸：葡辛胺的质量比为1：1～1.5；95%乙醇溶剂的体积是酮咯酸重量的4～6倍，单位是mL/g；

步骤2中，纯化水和乙酸乙酯的体积比为1：0.5～1，上述混合溶剂体积是化合物3重量的18～20倍，单位是mL/g；

步骤3中，化合物4：碱性化合物的质量比为1:0.15~0.2，甲醇溶剂的体积是化合物4重量的4～6倍，单位是mL/g。