[发明专利]6H-吲哚并[2;3-b]喹喔啉类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种6H‑吲哚并[2,3‑b]喹喔啉衍生物及其制备方法和应用，通式为，制备方法是以邻苯二胺、吲哚二酮、二卤代烷烃及胺类化合物为原料来合成6H‑吲哚并[2,3‑b]喹喔啉衍生物，且这类化合物表现出了良好的抗肿瘤活性。

技术领域

本发明涉及有机化学及药物化学技术领域，具体涉及6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉衍生物及其制备方法和应用，该类化合物在体外表现出很好的抗肿瘤活性。

背景技术

恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的基本，是世界第二大死因。当前我国肿瘤的发病率呈逐年攀升，严重危害人类的健康和美好生活。发现新的抗肿瘤先导化合物具有非常重要的研究意义。6H-吲哚并[2,3-b] 喹喔啉衍生物是一类重要的杂环化合物，目前其合成方法的报道的还比较少，对其生物活性的研究主要集中在抗病毒活性上(Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters 27(2017)3915–3919；European Journal of MedicinalChemistry 46(2011)794-798；European Journal of Medicinal Chemistry 45 (2010)1237–1243)，其抗肿瘤活性目前还未见文献报道。

发明内容

本发明提供了一种6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉衍生物及其制备方法和应用，以邻苯二胺、吲哚二酮、二卤代烷烃及胺类化合物为原料来合成6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉衍生物，且这类化合物表现出了良好的抗肿瘤活性。

具有通式(Ⅰ)的6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉类化合物：

其中，R为双烷基氨基或含氮杂环，R¹为H、甲基、甲氧基或卤素，n为1、2或3。

具有通式(Ⅰ)的6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉类化合物的制备方法，包括以下步骤：

S1.邻苯二胺与在乙酸的催化作用下反应得

S2.与Br(CH₂)_n+1Br在四丁基碘化铵、氢氧化钾和碳酸钾的催化作用下，反应得

S3.与R-H在碳酸钾的催化作用下，反应得

进一步的，所述步骤S1的反应是在氮气或惰性气体保护下进行，反应温度为110～130℃。

进一步的，所述步骤S2是在氮气或惰性气体保护下进行，反应温度为45～60℃。

进一步的，所述步骤S3的反应是在氮气或惰性气体保护下进行，反应温度为60～75℃。

更进一步的，所述步骤S1中，反应完成后，冷却、除去乙酸、加水搅拌，将析出的固体过滤、洗涤，得的粗产品。

更进一步的，所述步骤S2中，反应完成后，过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，硅胶柱层析分离，即将提纯。

更进一步的，所述步骤S3中，反应完成后，向反应混合液中加入二氯甲烷，用水洗涤，干燥，除去溶剂，硅胶柱层析分离，即将通式(Ⅰ)的6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉类化合物提纯。

本发明进一步提供了具有通式(Ⅰ)的6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉类化合物或以上制备方法制备所得的具有通式(Ⅰ)的6H-吲哚并[2,3-b]喹喔啉类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

进一步的，所述肿瘤为人肝癌肿瘤、人膀胱癌肿瘤、人肺癌肿瘤、人胃癌肿瘤、人宫颈癌肿瘤。