[发明专利]一种包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂及其制备方法

权利要求书

1.一种包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂，由吸附剂浸泡在多酚类化合物和多胺类化合物的水溶液中共沉积包膜后共价固定肝素制得。

2.根据权利要求1所述包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂，其特征在于，所述血液灌流吸附剂表面的膜具有如下化学结构：

其中，为粘附在吸附剂表面的多酚；n为1～5，分别对应的多胺类化合物为乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺；Heparin为肝素。

3.根据权利要求1或2所述包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂，其特征在于，所述吸附剂为球形树脂或球形活性炭。

4.一种如权利要求1或2所述包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂的制备方法，将吸附剂浸泡在多酚类化合物和多胺类化合物的水溶液中，调pH至弱碱性制得包膜并含有氨基的吸附剂；然后在酸性条件及1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺存在的条件下与肝素反应，制得包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂。

5.根据权利要求4所述包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.将吸附剂浸泡在含有多酚类化合物和多胺类化合物的水溶液中，并加入适量弱碱性物质，调节pH为8.0-10，室温搅拌2～24小时，得到包膜并含有氨基的吸附剂；

S2.用生理盐水充分冲洗，并抽干，加入含有肝素盐、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的酸性缓冲溶液中，室温搅拌2～24小时，使肝素共价固定在吸附剂上；

S3.依次用生理盐水和纯化水洗涤，得到包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂。

6.根据权利要求5所述包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述多酚类化合物包括多巴胺或单宁酸；多胺类化合物包括乙二胺、二亚乙基三胺、三亚乙基四胺、四亚乙基五胺、五亚乙基六胺中的任一种。

7.根据权利要求5所述包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述多酚类化合物的浓度为0.5～5g/L，多胺类化合物的浓度为0.5～5g/L。

8.根据权利要求5所述包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述弱碱性物质包括氨水、磷酸盐、碳酸盐和三羟甲基氨基甲烷中的一种或多种混合。

9.根据权利要求5所述包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂的制备方法，其特征在于，步骤S2中，肝素盐的浓度为0.1～1g/L，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的浓度为0.05～0.1mol/L，N-羟基琥珀酰亚胺的浓度为0.05～0.1mol/L。

10.根据权利要求5所述包膜并共价固定肝素的血液灌流吸附剂的制备方法，其特征在于，步骤S2中，酸性缓冲溶液为PBS缓冲溶液、MES缓冲溶液或柠檬酸缓冲溶液，酸性缓冲溶液的pH值为4～6。