[发明专利]含哌嗪杂环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用在审

专利信息
申请号: 201910856187.8 申请日: 2019-09-10
公开(公告)号: CN112552294A 公开(公告)日: 2021-03-26
发明(设计)人: 刘世强 申请(专利权)人: 上海翰森生物医药科技有限公司;江苏豪森药业集团有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;C07D498/06;C07D471/06;A61K31/519;A61K31/5383;A61P35/00;A61P35/02;A61P43/00
代理公司: 上海弼兴律师事务所 31283 代理人: 薛琦;王卫彬
地址: 201203 上海市浦东新*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 含哌嗪杂环类 衍生物 抑制剂 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐:

其中:

X1选自CR1或CR1R2

X2选自N、NR3或CR3

X3选自C(O)、S(O)、S(O)2或C-L-R4

X4选自O、S、C(O)、N、NR5、CR5或CR5R6

X5选自O、S、C(O)、N、NR7、CR7或CR7R8

L选自键、-O(CH2)n-、-S(CH2)n-、-NRaa(CH2)n-、-(CH2)nNRaa-、-(CH2)nO-、-(CH2)n-、-(CH2)nC(O)-、-(CH2)nC(O)O-、-(CH2)nNRaa-、-(CH2)nC(O)NRaa-、-OC(RaaRbb)n(CH2)m-、-(CH2)nNRaaC(O)-、-(CH2)nNRaaC(O)NRbb-、-(CH2)nS(O)m-、-(CH2)nS(O)mNRaa-、-(CH2)nNRaaS(O)m-、-CRaa=CRbb(CH2)n-或-CRaa=CRbb(CH2)nNRaa-;

环A选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;

R1和R2各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;

R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;

或者,R1和R3连同它们所在的原子一起链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;

R4选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;

R5和R6各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;

R7和R8各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;

Ra选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;

或者,任意两个相邻或不相邻的Ra链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;

Rb选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;

或者,任意两个相邻或不相邻的Rb链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;

Raa和Rbb各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;

x为0~6的整数;

y为0~6的整数;

m为0、1、2或3;且

n为0、1、2或3。

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