[发明专利]含哌嗪杂环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用在审
| 申请号: | 201910856187.8 | 申请日: | 2019-09-10 |
| 公开(公告)号: | CN112552294A | 公开(公告)日: | 2021-03-26 |
| 发明(设计)人: | 刘世强 | 申请(专利权)人: | 上海翰森生物医药科技有限公司;江苏豪森药业集团有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D498/06;C07D471/06;A61K31/519;A61K31/5383;A61P35/00;A61P35/02;A61P43/00 |
| 代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;王卫彬 |
| 地址: | 201203 上海市浦东新*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 含哌嗪杂环类 衍生物 抑制剂 制备 方法 应用 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐:
其中:
X1选自CR1或CR1R2;
X2选自N、NR3或CR3;
X3选自C(O)、S(O)、S(O)2或C-L-R4;
X4选自O、S、C(O)、N、NR5、CR5或CR5R6;
X5选自O、S、C(O)、N、NR7、CR7或CR7R8;
L选自键、-O(CH2)n-、-S(CH2)n-、-NRaa(CH2)n-、-(CH2)nNRaa-、-(CH2)nO-、-(CH2)n-、-(CH2)nC(O)-、-(CH2)nC(O)O-、-(CH2)nNRaa-、-(CH2)nC(O)NRaa-、-OC(RaaRbb)n(CH2)m-、-(CH2)nNRaaC(O)-、-(CH2)nNRaaC(O)NRbb-、-(CH2)nS(O)m-、-(CH2)nS(O)mNRaa-、-(CH2)nNRaaS(O)m-、-CRaa=CRbb(CH2)n-或-CRaa=CRbb(CH2)nNRaa-;
环A选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;
R1和R2各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;
R3选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;
或者,R1和R3连同它们所在的原子一起链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;
R4选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;
R5和R6各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;
R7和R8各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;
Ra选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;
或者,任意两个相邻或不相邻的Ra链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;
Rb选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;
或者,任意两个相邻或不相邻的Rb链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;
Raa和Rbb各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、羟基、巯基、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,所述的氨基、烷基、烯基、炔基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,任选的可以进一步被取代;
x为0~6的整数;
y为0~6的整数;
m为0、1、2或3;且
n为0、1、2或3。
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