[发明专利]一种光学纯4-(1-氨基)乙基苯甲酸酯及其盐的制备方法

权利要求书

1.一种式IV化合物或其游离胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤(a)：制备式II化合物，包括如下步骤：

(a-1)将式I化合物和第一溶剂置于反应容器，在-10至20℃下滴加保护剂，反应至式I化合物反应完全；

(a-2)添加第一酸至步骤(a-1)所得产物，然后在-10至20℃下添加溴化试剂，反应8-24h，在5-20℃下加入第一碱液至反应液pH为7-9，所得产物抽滤干燥得式II化合物；

步骤(b)：制备式III化合物，包括如下步骤：

(b-1)将步骤(a)所得式II化合物和第二溶剂置于反应容器，N₂置换，在-40至-70℃下滴加锂试剂，反应至式II化合物反应完全；

(b-2)控温在-40℃以下，通CO₂气体至反应液温度恒定，然后添加第二酸淬灭反应，纯化干燥得到式III化合物；

步骤(c)：制备式IV化合物，包括如下步骤：

步骤(c-1)：控温在25℃以下，将酯化试剂和步骤(b)所得式III化合物置于反应容器，在50-65℃下反应8-24h，然后浓缩反应液至无馏分，接着添加第一醇，在40-45℃下使反应所得固体溶解，添加甲叔醚沉淀固体，抽滤干燥得到式IV化合物；或

步骤(c-2)：控温在25℃以下，将酯化试剂和步骤(b)所得式III化合物置于反应容器，在50-65℃下反应8-24h，然后浓缩反应液至无馏分，接着添加第二碱，萃取，干燥得到式IV化合物的游离胺；

式I：

式II：

式III：

式IV：

其中，R₁为C1-C8烷基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式I化合物的构型选自下组：R构型、S构型、消旋体。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述保护剂选自下组：三氟乙酸酐(TFAA)、三氟甲磺酸酐、或其组合。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a-1)中，保护剂和式I化合物的摩尔比＞1。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一酸选自下组：MsOH(甲磺酸)、三氟甲磺酸、苯磺酸、三氟乙酸、或其组合；和/或

所述溴化试剂选自下组：二溴海因、NBS、溴素、或其组合。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述第一酸与式I化合物的摩尔比为2.9-3.1；和/或

所述溴化试剂与式I化合物的摩尔比为0.45-0.65。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述锂试剂选自下组：正丁基锂、仲丁基锂、甲基锂、叔丁基锂、或其组合；和/或

所述第二酸选自下组：盐酸、硫酸、三氟乙酸、甲磺酸、或其组合。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b-1)中，锂试剂和式II化合物的摩尔比为2-2.4。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酯化试剂为氯化亚砜和C1-C8烷基醇的混合物。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述酯化试剂中的氯化亚砜和式III化合物的摩尔比为2.8-3.2。