[发明专利]甘草次酸类衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一类新型甘草次酸衍生物及其制备方法及其用途，属于有机合成技术领域。所述的新型甘草次酸衍生物的分子通式如下：其中，R₁、R₂各自独立地表示H或OH，在OH的情况下，R₁的数目是1‑5个，R₂的数目是1‑3个。本发明新型甘草次酸衍生物对癌细胞具有明显的抑制作用，所用原料便宜，简单易得，反应步骤少，产率高，适合工业化生产，是一类很好的潜在药品。

技术领域

本发明涉及一种甘草次酸类衍生物，尤其含有黄酮结构的18-β-甘草次酸衍生物及其制备方法和作为抗癌药物的用途。

背景技术

甘草次酸(Glycyrrhetinic Acid，简写GA)是一种从传统中草药甘草的根茎提取出来的五环三萜类化合物，主要与18-β-甘草次酸为主。通过不断的研究发现甘草次酸及其衍生物具有抗炎、抗溃疡、抗病毒、抗肿瘤、抗过敏、降血脂、促进胰岛素吸收等多方面的作用。

黄酮是一种广泛存在的天然多酚类化合物，通常存在于许多常见的水果、蔬菜、谷物、中草药和果汁中，由于黄酮化学结构的复杂性和多样性，分为黄酮类、异黄酮类、黄酮酮类、查尔酮、黄酮醇、黄酮烷等。因为黄酮类化合物的化学结构特殊，使其具有抗氧化、抗癌、抗病毒、抗炎、治疗心血管和骨质疏松症等疾病的生物活性。其中5’-羟基黄酮化合物也时在自然界大量存在的天然化合物，均表现出多样的生物活性。

通过乙酯结构将甘草次酸的C3位与5’-羟基黄酮结构的5’-羟基相连接，可以增强甘草次酸的各类生物活性，对甘草次酸衍生物研究及开发应用打通了一条新的路线。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型的甘草次酸类衍生物，对癌细胞具有明显的抑制作用；本发明同时提供了一种新型的甘草次酸类衍生物的制备方法，并且提供的方法科学合理、简单易行，反应步骤少，产率高，适合工业化生产。

本发明的技术方案如下：

一种新型的甘草次酸类衍生物，其结构式如下所示：

其中，R₁、R₂各自独立地表示H或OH；在OH的情况下，R₁的数目可以是1-5个，R₂的数目可以是1-3个。

在一个实施方案中，通式(I)可以选自以下化合物：

本发明的上述通式化合物可以采用以下原料作为起始物质来制备。

本发明进一步提供了上述新型甘草次酸衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(A)将不同取代基的5-羟基黄酮化合物(例如以上提到的木犀草素、槲皮素、芹菜素、樱黄素、白杨素等中的一种或多种)和碱(例如氢氧化钾或氢氧化钠)溶于溶剂(例如酮类溶剂如丙酮)中，然后滴加硫酸二乙酯，搅拌反应；

(B)收集步骤(A)获得的反应液中析出的固体，用碱(例如氢氧化钠5-30％水溶液)洗至中性，重结晶获得中间产物；

(C)将甘草次酸溶于溶剂(例如醇类溶剂如甲醇)中，然后滴加浓硫酸反应；

(D)将步骤(C)反应液减压蒸干，萃取，收集有机层，浓缩干燥获得粗产物，然后重结晶获得甘草次酸甲酯；

(E)将产物甘草次酸甲酯溶于溶剂(如二氯甲烷)中，然后缓慢滴加溴乙酰溴进行反应；

(F)将步骤(E)反应液减压蒸干，萃取有机层，干燥，溶剂减压蒸干，得到的粗产物重结晶得到溴乙酰基甘草次酸甲酯；

(G)将溴乙酰基甘草次酸甲酯和步骤(B)获得的中间产物溶于溶剂(例如乙腈)中，添加碳酸钾作为催化剂，回流反应；