[发明专利]一种含冬虫夏草的药物组合物

说明书

本发明公开了一种含有冬虫夏草的药物组合物，按质量比计，冬虫夏草与药用辅料为1：0.8‑1.2，冬虫夏草为粒径(D90)小于20μm的粉末。药用辅料包括填充剂、助悬剂、粘合剂和崩解剂；粘合剂为羟乙基纤维素水溶液。本发明公开的药物组合物适合于制成颗粒剂。本发明所公开的含有冬虫夏草的药物组合物其细粉率低、溶化性好、患者顺应性好。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含冬虫夏草药物组合物及其制备方法。

背景技术

冬虫夏草是一种天然存在的稀有中药材，除含糖、脂肪、粗纤维等一般成分外，还含有甘露醇、麦角甾醇、腺苷、冬虫夏草酸、冬虫夏草素、维生素B₁₂等活性成分。其滋补和治疗功用在人参、鹿茸之上。天然冬虫夏草生长期长，分布在高海拨的高山草甸地带，资源紧缺,采集不易，价格十分昂贵。

发酵冬虫夏草菌丝体，即蝙蝠蛾被毛孢菌丝体，是从青海新鲜冬虫夏草中分离得到的麦角菌科真菌冬虫夏草的无性世代——蝙蝠蛾被毛孢菌种，经液体发酵培养所得菌丝体。杭州中美华东制药有限公司以人工发酵方法获得冬虫夏草菌丝体及其制剂“百令胶囊”(内含发酵冬虫夏草菌丝体粉末)，并已收载在中华人民共和国药典中。

因“百令胶囊”的服用量较大，患者在服用“百令胶囊”的同时也将服用较大量的胶囊壳；同时“百令胶囊”体积较大，会给吞咽有困难的患者带来不便。为克服胶囊剂存在的大量服用胶囊壳及不适合于老人儿童吞咽等技术缺陷，应运而生了颗粒剂“百令颗粒”，已收载在国家药品标准中(YBA11802005-2009Z)。按标准所述，取500g发酵冬虫夏草菌粉，加入羧甲淀粉钠350克，糊精150克，混匀，以2.5％羧甲基纤维素钠溶液适量，制成颗粒，80℃以下干燥，整粒即得。

在《一种含有蝙蝠蛾被毛孢-发酵冬虫夏草菌粉的颗粒状药品及其制备方法》(申请号2007100153859)中也公开了一种发酵冬虫夏草菌粉颗粒的处方及制备方法。此专利中公开了将发酵冬虫夏草菌粉加工为极细粉，也即粒度在150目以上。在实施例中以羧甲基淀粉钠作为崩解剂，以糊精作为填充剂，以1.5％或2％浓度的羧甲基纤维素或/和羟丙基甲基纤维素作为粘合剂。

以上的方法均只公开了粘合剂(羧甲基纤维素钠)的浓度而未公开溶液的用量，技术人员需要多次试验才能确定甚至无法确定具体量从而无法制得符合药品质量标准的颗粒剂。

以上方法制备得到特别是按专利方法制备得到的发酵冬虫夏草菌粉颗粒剂，普遍存在颗粒剂加水搅拌后发生成团、黏底的现象，即便搅拌5分钟后，沉降迅速，混悬不均匀，不符合溶化性的要求，从而引起药品质量问题。特别是在大生产时，溶化性问题更为突出。

粒度，按《中国药典》相关规定，除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法(通则0982第二法双筛分法)测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15％。但对于中药颗粒剂来说，因为一般都采用一步制粒工艺，故一定会产生大量的细粉，细粉率基本都会超过15％，因此对中药颗粒剂的粒度考察主要体现在细粉率上。当细粉率超过15％时，按照《中国药典》中中药颗粒剂的质量要求，显然是不合格产品，按新版GMP的要求，返工是不合规的，因此成批药品只能报废处理，产生很大的浪费。

因发酵冬虫夏草菌粉纤维性强，按照药品标准的方法所制备得到颗粒剂特别是按专利方法制备得到的颗粒剂，存在细粉率高，溶化性差(成团、黏底、沉降迅速)等技术缺陷；且患者服用时会口感较差(气腥、异物感明显)。这些都给患者带来了不适，顺应性不佳。为克服上述技术缺陷，需对发酵冬虫夏草菌粉颗粒进行改进。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中发酵冬虫夏草菌粉颗粒剂细粉率高、溶化性差、患者顺应性不佳等技术缺陷，提供一种细粉率低、溶化性好、患者顺应性好的冬虫夏草颗粒剂。

本发明公开了一种含有冬虫夏草的药物组合物，含有冬虫夏草与药用辅料。其中所述的冬虫夏草与药用辅料，按质量比计，为1：0.8-1.2；优选1：1；其中所述的冬虫夏草为粒径(D90)小于20μm的粉末。