[发明专利]一种放射性标记[11

说明书

本发公开一种放射性标记[¹¹C]瑞舒伐他汀化合物、制备方法和应用，具有代谢稳定性，能够作为评价肝胆转运的PET探针，无创伤，动态，定量评价体内肝胆转运体的活性以及功能，同时准确预测肝胆转运体介导的DDIs的程度以及风险。其特征在于，该化合物的化学式如下式(I)所示：

技术领域

本发明涉及放射性标记[¹¹C]化合物技术领域，具体的涉及一种放射性标记[¹¹C]瑞舒伐他汀化合物、制备方法和应用。

背景技术

肝脏表达多种特异性转运体，如有机阴离子转运多肽(OATPs)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)，分别参与肝脏窦状隙摄取和胆小管的外排，促进多种有机阴离子从人血液循环中排出至胆汁。目前，基于药物血浆浓度的药代动力学分析已广泛应用于评价这些药物转运体介导的肝脏内在清除率。直接测定器官/组织中的药物浓度是考查药物转运体功能特性以及准确预测机体整体内在清除率的先决条件。但是，在药物组织浓度-时间分布未知的情况下，难以评价窦状隙摄取清除率，窦状隙外排清除率以及胆小管外排清除率等肝脏内在清除率的各个组分，难以精准考查药物转运体对肝脏清除率的功能。此外，当肝脏摄取作为药物体内处置限速步骤时，发生药物-药物相互作用(drug drug interactions,DDIs)会导致药物血浆浓度不再是评估胆小管外排转运体功能变化的适宜指标。在这种情况下，胆小管外排清除率的改变几乎不影响肝脏总清除的内在清除率，但是由于受胆小管外排转运体功能的改变，肝脏药物浓度浓度的改变幅度远远超过血浆浓度的变化，导致临床低估或忽视的组织DDIs，严重影响临床用药的安全性。因此迫切需要新技术对涉及药物组织浓度的药代动力学分析，改进DDIs的定量研究，定量解析药物转运体功能特性，准确预测机体整体内在清除率。

正电子发射计算机断层扫描(Positron Emission Computed Tomography，PET)，是目前核医学领域最先进的临床检查影像技术。PET是目前唯一能够用解剖形态方式动态进行机体功能、代谢、转运、分布和受体显像的技术，具有动态连续性、无创伤性以及定量分析的特点。作为一种活体生化显像技术，PET利用[¹¹C]、[¹³N]、[¹⁵O]、[¹⁸F]等发射正电子的短半衰期核素标记的药物或化合物或生化标志物，通过显像，无创伤、定量、动态地观察体内的生理、生化变化，考查标记物在体内的动力学过程，揭示药物转运、分布以及DDIs的分子机制、药效靶点甚至产生毒性的分子机制。PET是一种在微剂量水平上定量研究候选药物体内组织分布的有效方法，具有较高的灵敏度和时空分辨力，因此能够对候选药物的药动学进行安全评估。同[¹³N]、[¹⁵O]、[¹⁸F]等标记不同，[¹¹C]标记不改变药物本身结构，特别适合作为PET探针考查药物体内处置过程，以及评价体内药物相互作用，通过构建用于评估药物肝胆转运体活性的PET探针，并证明其在DDIs研究中的作用，揭示药物转运体的功能特性，以确保药动学预测的准确性，具有重要的临床意义。