[发明专利]一种3-溴-2-乙基吡啶的合成方法

说明书

本发明公开了一种合成3‑溴‑2‑乙基吡啶的方法。该方法的步骤包括：以2,3‑二溴吡啶为原料，和二乙基锌在催化剂作用下反应得到3‑溴‑2‑乙基吡啶。虽然3‑溴‑2‑乙基吡啶用于药物合成的报道有很多，但其合成路线却未见报道。本发明首次提出了合成路线，减少副产物并且以较高的收率和高纯度制得3‑溴‑2‑乙基吡啶，反应条件温和。

技术领域

本发明涉及有机化工中间体合成技术领域，具体涉及一种3-溴-2-乙基吡啶的合成方法。

背景技术

3-溴-2-乙基吡啶是一种2，3-取代吡啶类化合物，是一类极其重要的药物中间体，应用前景广阔。该中间体及其衍生物已被报道用作构建众多医药药物活性分子：如制备治疗性肾素抑制剂、II组代谢型谷氨酸受体的变构调节剂、酸分泌抑制剂，用于治疗溃疡和相关疾病；也可以用作(-)-L-733,061和(-)-CP-99,994的合成；或者是蛋白激酶调节剂，特别是GSK3和JNK抑制剂，可用于治疗自身免疫，神经变性和神经元病症。

虽然已经有3-溴-2-乙基吡啶作为中间体合成药物合成的报道，但其合成路线却未见报道。目前尚无公开的经济有效的合成工艺，能够以较高纯度和收率获得3-溴-2-乙基吡啶。

为解决上述问题，本发明提出了新的合成路线，以较高的收率和高纯度制得3-溴-2-乙基吡啶。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种3-溴-2-乙基吡啶的合成方法，同时具有较高的收率和产品纯度。

本发明为实现上述目的所采用的技术方案如下：一种3-溴-2-乙基吡啶的合成方法，其合成线路如下，以化合物1(2,3-二溴吡啶)和二乙基锌为原料制备化合物2(3-溴-2-乙基吡啶)：

具体步骤包括：在反应溶剂中，二乙基锌在催化剂的作用下和化合物1(2,3-二溴吡啶)于常温条件(室温)下发生反应，生成化合物2(3-溴-2-乙基吡啶)。

所述的催化剂为Pd(PPh₃)₄(四(三苯基膦)钯)、Pd(dppf)Cl₂(1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯)或者Pd(PPh₃)₂(双(三苯基膦)钯)。

优选的，步骤为：(1)在氮气或惰性气体保护下，将二乙基锌加入到反应溶剂中，再加入催化剂；(2)将溶解有化合物1的反应溶剂慢慢滴加入上述含有二乙基锌和催化剂的反应液中，加完后在20～30℃温度下继续反应0.5～2小时。

所述的二乙基锌与化合物1的摩尔比为0.9～1.5:1；更优选为1：1。

优选的，所述的催化剂与化合物1的摩尔比为0.01～0.1:1，更优选为0.02:1。

优选的，步骤(1)中，滴加二乙基锌时反应温度为15～25℃。

优选的，步骤(1)中，滴加二乙基锌时间为0.2～0.5小时。

优选的，步骤(1)中，二乙基锌加完毕后搅拌反应5～10分钟再加入催化剂。

优选的，步骤(1)中，加入催化剂时反应温度为15～25℃。

优选的，步骤(2)中，滴加含有化合物1的溶液时，温度控制在在15～25℃；

优选的，步骤(2)中，化合物1滴加完毕后，在20～30℃温度下反应1小时。

优选的，步骤(1)中，二乙基锌与用于溶解二乙基锌的反应溶剂体积比为1：1.5～2.5，优选为1：1.5～1.8。

优选的，步骤(2)中，化合物1和用于溶解化合物1的反应溶剂体积比为1g:2.5～4mL。