[发明专利]基于水凝胶和脂质体的复合载药递送材料的制备方法

说明书

基于水凝胶和脂质体的复合载药递送材料的制备方法，本发明属于生物材料技术领域，它为了解决作为软骨缺损修复支架材料水凝胶载药释放快的技术问题。制备方法：一、在容器中将类脂和药物溶解于有机溶剂中，充分溶解后，旋转蒸发除去有机溶剂，在容器表面形成脂质体膜，加入缓冲溶液，充分振荡使脂质体膜水化脱落，得到脂质体溶液；二、将脂质体溶液与聚乙二醇溶液充分混合，加入壳聚糖溶液或壳聚糖的衍生物溶液，静置后得到基于水凝胶和脂质体的复合载药递送材料。本发明脂质体可负载药物，实现长效缓慢释放，可作为药物的载体递送系统；两者协同作用，能够实现支架材料负载药物的长效缓慢释放。

技术领域

本发明属于生物材料技术领域，具体涉及一种复合载药递送材料的制备方法。

背景技术

目前我国关节软骨损伤率高达10％-17％，占所有关节疾病的60％-70％。然而，软骨细胞的迁移能力非常有限，且没有血供，因此，关节软骨的自我修复能力非常有限。关节软骨一旦损伤很难再生，若未及时治疗，75％会发展成为骨性关节炎(OA)，骨关节炎的后期需要接受关节置换手术，费用大，且会给病人带来巨大痛苦，生活品质下降。

软骨组织工程的兴起为关节软骨的修复提供了新的发展方向。软骨组织工程的三大基本要素是：支架材料、种子细胞以及活性因子。由于软骨细胞本身的增殖能力非常有限，目前研究较多的种子细胞主要是间充质干细胞(关节液间充质干细胞、脐带间充质干细胞、骨髓间充质干细胞等)。支架材料可以为细胞提供生存的微环境，是细胞生长、增殖、分化和迁移所依附的载体，也是营养物质交换和新陈代谢的场所。因为支架材料在软骨组织工程中起到了桥梁和纽带的作用。水凝胶中含有大量的水分，由于其柔软，可以形成三维网络结构利于营养物质的输送和代谢产物的输出，且具有良好的生物相容性，是组织工程的理想材料。但是，水凝胶作为软骨组织支架材料，孔隙率大，负载药物或者生长因子截留时间短；而软骨缺损的修复是一个长期的过程。因此，有效的延长水凝胶负载药物或者生长因子的释放时间至关重要。

脂质体具类细胞的结果，亲水的磷脂头部伸到水里，疏水的尾部朝向空气，搅动后可形成磷脂双分子层的球形脂质体，疏水的药物被包裹在脂质体内部或者将亲水性药物包裹于亲水基团夹层。脂质体的常规尺寸为25-1000nm不等。由于脂质体的制备简单，细胞亲和性、组织相容性、细胞亲和性、毒副作用低、靶向性以及缓释性等优点，目前脂质体载药广受关注。

发明内容

本发明的目的是为了解决作为软骨缺损修复支架材料水凝胶载药释放快的技术问题，而提供一种水凝胶和脂质体复合支架材料的制备方法。

本发明基于水凝胶和脂质体的复合载药递送材料的制备方法按下列步骤实现：

一、脂质体的制备：在容器中将类脂和药物溶解于有机溶剂中，充分溶解后，旋转蒸发除去有机溶剂，在容器表面形成脂质体膜，加入缓冲溶液，充分振荡使脂质体膜水化脱落，得到脂质体溶液；

二、复合载药递送材料的制备：将步骤一得到的脂质体溶液与聚乙二醇溶液充分混合，待混合均匀后，加入壳聚糖溶液或壳聚糖的衍生物溶液，静置后得到基于水凝胶和脂质体的复合载药递送材料。

本发明制备得到的水凝胶和脂质体的复合体系中，水凝胶的相容性好，可作为组织工程的支架材料；同时，脂质体可负载药物，实现长效缓慢释放，可作为药物的载体递送系统；两者协同作用，能够实现支架材料负载药物的长效缓慢释放。

本发明制备得到的基于水凝胶和脂质体的复合载药递送材料可广泛应用于组织工程领域。

附图说明

图1为实施例1步骤一得到的脂质体粒径图；

图2为基于水凝胶和脂质体的复合载药递送材料的药物释放曲线图，其中■代表基于水凝胶和脂质体的复合载药递送材料，●代表脂质体，▲代表水凝胶。

具体实施方式