[发明专利]一种非罗考昔的制备方法

权利要求书

1.一种非罗考昔的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将4-甲硫基苯甲酰甲酸乙酯、氧化剂和溶剂混合，进行氧化反应，得到具有式Ⅱ所示结构的化合物；

将所述具有式Ⅱ所示结构的化合物、保护剂、对甲苯磺酸和第一有机溶剂混合，进行酮羰基保护反应，得到具有式Ⅲ所示结构的化合物；

将所述具有式Ⅲ所示结构的化合物、甲基碘化镁溶液和第二有机溶剂混合，进行甲基化反应，得到具有式Ⅳ所示结构的化合物；

将所述具有式Ⅳ所示结构的化合物在酸液中进行水解反应，得到具有式Ⅴ所示结构的化合物；

将所述具有式Ⅴ所示结构的化合物、乙酰氧基乙酰氯、第一有机碱和第三有机溶剂混合，进行酯化反应，得到具有式Ⅵ所示结构的化合物；

将所述式Ⅵ所示结构的化合物、第二有机碱和第四有机溶剂混合，进行环合反应，得到具有式Ⅶ所示结构的化合物；

将所述具有式Ⅶ所示结构的化合物、环丙溴甲烷、强碱、相转移催化剂和第五有机溶剂混合，进行取代反应，得到非罗考昔；所述非罗考昔具有式Ⅰ所示结构：所述强碱为叔丁醇钾、氢化钠、氢氧化钠或甲醇钠；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为水和有机溶剂；

所述有机溶剂为乙酸异丙酯、乙酸乙酯或二氯甲烷；

所述氧化剂为双氧水、二水合钨酸钠、高锰酸钾或过氧单磺酸钾。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述4-甲硫基苯甲酰甲酸乙酯和氧化剂的摩尔比为1：(1～4)。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧化反应的温度为室温，所述氧化反应的时间为24～72h。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述保护剂为乙二醇或原甲酸三甲酯；

所述4-甲硫基苯甲酰甲酸乙酯、保护剂、对甲苯磺酸的摩尔比为1：(2～12)：(0.01～0.5)；

所述酮羰基保护反应在加热回流的条件下进行，所述加热回流的温度为第一有机溶剂的沸点±5℃；

所述酮羰基保护反应的时间为5～10h。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述4-甲硫基苯甲酰甲酸乙酯与甲基碘化镁溶液中的甲基碘化镁的摩尔比为1：(2～10)；

所述甲基化反应的温度为-40～30℃，所述甲基化反应的时间为5～24h。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酸液为盐酸溶液、硫酸溶液、磷酸溶液、苯甲酸溶液或三氟乙酸溶液；

所述水解反应的温度为室温，所述水解反应的时间为1～10h。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机碱为三乙胺、吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯或四甲基乙撑二胺；

所述4-甲硫基苯甲酰甲酸乙酯、乙酰氧基乙酰氯和第一有机碱的摩尔比为1：(1～3)：(1～3)；

所述酯化反应的温度为室温，所述酯化反应的时间为1.5～9h。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第二有机碱为吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯或四甲基乙撑二胺；

所述具有式Ⅵ所示结构的化合物与所述第二有机碱的摩尔比为1：(1～4)；

所述环合反应的温度为所述第四有机溶剂的沸点温度±5℃，所述环合反应的时间为5～20h。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或三辛基甲基氯化铵；

所述具有式Ⅶ所示结构的化合物、强碱和环丙溴甲烷的摩尔比为1：(1～8)：(1～8)；

所述具有式Ⅶ所示结构的化合物与相转移催化剂的质量比为100：(0.5～15)；

所述取代反应的温度为50～100℃，所述取代反应的时间为24～72h。