[发明专利]一种基于间充质干细胞的融合癌细胞膜仿生纳米粒及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种基于间充质干细胞的融合癌细胞膜仿生纳米粒，尤其是一种基于间充质干细胞融合癌细胞膜的靶向肿瘤及骨转移性肿瘤的仿生纳米粒（简称TB@NP）及其制备方法与应用。本发明的仿生纳米粒为载药纳米粒，由一层融合细胞膜包覆，融合膜由间充质干细胞膜和癌细胞膜组成，制成可靶向肿瘤及肿瘤骨转移部位的仿生纳米递药系统。所述仿生纳米粒可为无机纳米粒和有机纳米粒，包载的药物可为基因药物和小分子药物等。经体内外实验验证该仿生纳米递送系统可精准地将药物递送至肿瘤及肿瘤骨转移部位，靶向性强且安全性良好，可增强药物疗效并减轻毒副作用，具有较高的临床实践意义。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种基于间充质干细胞融合癌细胞膜的靶向肿瘤及骨转移性肿瘤的仿生纳米粒(简称TB@NP)及其制备方法与应用。

背景技术

现有技术公开了肿瘤是严重威胁全世界人民的生存与健康的疾患，有关统计显示所述疾患每年的发病率和死亡率居高不下，仅次于心脑血管疾病。研究显示，在肿瘤的进展过程中，大多会发生转移，其中骨是肿瘤转移的好发部位，其中，前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌，肾癌，肺癌，肝癌，宫颈癌，直肠癌等多种癌症均易发生骨转移；尤其是前列腺癌和乳腺癌，骨转移占转移性前列腺癌和乳腺癌的65-80％，一经发生骨转移，其造成的病理性骨折，骨痛，高钙血症，脊髓和神经压迫等一系列骨相关事件(SREs)严重危害患者的生命健康，一般难以治愈。目前用于治疗骨转移的骨保护制剂如双膦酸盐，镭233等虽然可延缓骨转移的进展，但还是难以达到治愈的目的。

细胞膜包覆的纳米粒作为一种新兴的仿生纳米粒，具有良好的生物相容性和安全性。同时，由于细胞膜继承了同源细胞完整的膜识别系统，根据细胞来源的不同将具有不同的靶向能力和相应的生物功能。研究显示了间充质干细胞是来源于骨髓、脂肪、滑膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺等组织以及羊水、脐带血的一种多功能干细胞，其对肿瘤、炎症、损伤尤其是骨髓部位有天然的归巢能力，此外，不同的癌细胞膜具有靶向同源肿瘤的能力，因此，研究者认为，间充质干细胞膜和癌细胞膜用于包覆纳米粒将赋予仿生纳米粒骨归巢和肿瘤靶向的双重靶向能力，可将仿生纳米粒精确地导航至肿瘤及肿瘤骨转移部位。

细胞膜作为一种流动性良好的脂质双层膜，可用于包覆多种无机材料和有机材料，如硫辛酸纳米粒(LA-NP)或硫辛酸-细胞内化肽6聚合物(LACLss)或硫辛酸交联硫辛酸-细胞内化肽6纳米粒(LC)或硬脂酰多肽聚合物(SHRss)或聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒或二氧化硅、介孔二氧化硅纳米粒(MSN)或黑磷(P)或石墨烯量子点聚合物(GODss)或肽修饰的多壁碳纳米管(MHR)，以及金纳米粒，四氧化三铁纳米粒聚乳酸共聚物PLA，聚己内酯共聚物PCL，聚丙烯酰胺，脂质体，明胶等。基于现有技术的基础，本发明拟利用所述的纳米粒作为内核进行载药，并用所构建的基于间充质干细胞-癌细胞融合膜进行包覆，形成经典的核-壳结构；提供一种基于间充质干细胞的融合癌细胞膜仿生纳米粒，该仿生纳米载药系统可精准地靶向肿瘤及肿瘤骨转移部位，发挥增强的肿瘤杀伤作用，抑制肿瘤的骨转移。

发明内容

本发明的目的在于基于现有技术的基础，提供一种基于间充质干细胞的融合癌细胞膜仿生纳米粒，具体涉及构建一种基于间充质干细胞融合癌细胞膜的靶向肿瘤及骨转移性肿瘤的仿生纳米粒(简称TB@NP)及其制备方法与应用。

本发明的仿生纳米粒为载药纳米粒，由一层融合细胞膜包覆，融合膜由间充质干细胞膜和癌细胞膜组成，制成可靶向肿瘤及肿瘤骨转移部位的仿生纳米递药系统。

本发明以硫辛酸纳米粒(LA-NP)或硫辛酸-细胞内化肽6聚合物(LACLss)或硫辛酸交联硫辛酸-细胞内化肽6纳米粒(LC)或硬脂酰多肽聚合物(SHRss)或聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒或二氧化硅、介孔二氧化硅纳米粒(MSN)或黑磷(P)或石墨烯量子点聚合物(GODss)或肽修饰的多壁碳纳米管(MHR)为材料包载药物或模型药物，同时包覆间充质干细胞-癌细胞融合膜形成具有核-壳结构的仿生纳米递药系统。该仿生纳米系统一方面继承了间充质干细胞的骨归巢作用，另一方面继承了癌细胞膜的肿瘤同源靶向能力，能精确靶向肿瘤及肿瘤骨转移部位并释放药物发挥药效，抑制肿瘤的骨转移及其进展。