[发明专利]一种前药化合物及其在治疗癌症方面的应用

权利要求书

1.一种式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、螯合物、水合物、溶剂化物、立体异构体或多晶型：

其中：

R¹和R²分别独立地为氢或保护基；

R³不存在或者为保护基；其中当R³为保护基时，与R³相连的氮原子带正电，并且存在平衡离子；

所述保护基选自：酰基、烷基羰基、芳基羰基、烷基硫代羰基、芳基硫代羰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、取代或未取代的乙酰基、取代或未取代的氨基烷酰基、取代或未取代的α-氨基烷酰基、天然或非天然氨基酸衍生的具有或不具有取代基的酰基、肽残基的酰基、环烷基羰基、杂环烷基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂烷氧基羰基、杂芳氧基羰基、具有或不具有取代基的低聚乙二醇化羰基以及R⁴(R⁵R⁶C)_m-；

其中，m为选自0至6的整数；

R⁵和R⁶独立地为氢或低级烷基；并且，

R⁴为

其中，X为氧(O)、硫(S)、氮(N)或碳(C)；

R⁷和R⁸独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的氧杂烃基、取代或未取代的羟甲基、含有碳酸酯或羧酸酯的烃基、具有取代基或不具有取代基的芳基或杂芳基、结构为R¹⁰-(OCH₂CH₂)_n-的PEG残基、诸如低级烷基或芳基的成酯基团或诸如低级烷基或芳基的成醚部分，其中，n＝1至10，R¹⁰为氢或低级烷基；或者当X为氧或硫时，R⁷和R⁸独立为成盐部分，诸如钠、钾、四乙铵或四丁铵；或者，R⁷和X的组合一起形成取代或未取代的烷基或芳基；或者，当X为氮时，R⁷和X的组合一起形成取代或未取代的氨基酸衍生物，并且X是该氨基酸中氨基的氮原子；以及R⁹选自低级烷基、羟基、卤素、硝基、氨基、低级烷基氨基和低级烷氧基，或者R⁹和其所连接的苯环一起形成非芳香族或芳香族稠环基团、例如取代或未取代的萘基；

条件是式I的化合物不是阿西替尼。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为式II所示的化合物或其药学上可接受的盐或酯：

其中，

R¹和R²独立地为H或R⁴(R⁵R⁶C)_m-；

其中，m、R⁴、R⁵和R⁶如权利要求1中所限定。

条件是R¹和R²不能同时为H。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为式III的化合物或其药学上可接受的盐或酯：

其中，表示平衡离子并且选自药学上可接受的阴离子；R³为R⁴W(R⁵R⁶C)_m-；

其中，m、R⁴、R⁵和R⁶如权利要求1中所限定。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中，所述化合物为选自以下表示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、螯合物、水合物、溶剂化物、立体异构体或多晶型：

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