[发明专利]一种2;4-二苯基吡啶并[3;2-c]香豆素的合成方法

说明书

本发明公开了一种2,4‑二苯基吡啶并[3,2‑c]香豆素的合成方法，所述的方法具体按照如下步骤进行：以式Ⅰ所示的4‑氨基香豆素和式Ⅱ所示的1,3‑二苯基丙烯为原料，在有机溶剂中，在1‑1.2当量DDQ的作用下，于室温下反应4h，再加入2.0‑2.2当量DDQ，继续反应2小时，所得反应液经后处理得到式Ⅲ所示的2,4‑二苯基吡啶并[3,2‑c]香豆素。本发明所述的方法反应底物简单易得，操作简单，反应条件温和，产率高达90％，为2,4‑二苯基吡啶并[3,2‑c]香豆素的合成提供一种新方法。

(一)技术领域

本发明涉及一种2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成方法。

(二)背景技术

吡啶并香豆素类化合物被报道具有抗炎、抗糖尿病、抗癌等多种药理活性，因此开展该类化合物的合成具有重要的研究意义。关于2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成，目前文献上报道的方法不多，主要有以下几种方法：方法一是3-亚苄基色满酮和N-苯甲酰甲基溴吡啶进行成环反应得到中间体，然后再用三氧化铬进行氧化(Indian J.Chem.,Section B 1977，15B(5),430-431)；方法二是4-羟基香豆素和α，β-不饱和酮在醋酸铵和醋酸的作用下，室温反应1小时，然后升温至130℃反应6小时(J.Heterocyclic Chem.2006,43,795-798)；方法三是4-氨基香豆素和饱和酮在醋酸铜/4-OH-TEMPO作用下，120℃反应24小时(Adv.Synth.Catal.2018,360,444-448)。然而，以上这些方法都存在收率不高的问题，同时还存在其它的一些局限，例如需要高温长时间反应，操作繁琐，底物不易获得等。考虑到2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素潜在的重要应用，继续开发有效，简单，温和的合成方法还是很有必要的。

(三)发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成方法，所述的方法具体按照如下步骤进行：

以式Ⅰ所示的4-氨基香豆素和式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯为原料，在有机溶剂中，在1-1.2当量DDQ(2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌)的作用下，于室温(20-30℃)下反应4h，再加入2.0-2.2当量DDQ，继续反应2小时，得到反应液经后处理得到式Ⅲ所示的2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素；所述的式Ⅰ所示的4-氨基香豆素与式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯、总DDQ的物质的量之比为1:1-1.5:3.0-3.4(优选为1:1.2:3.3)；

进一步，所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、氯仿、四氢呋喃或二氯甲烷中的一种，优选为1,2-二氯乙烷。

再进一步，所述的有机溶剂的加入量以所述的式Ⅰ所示的4-氨基香豆素的物质的量计为10-30mL/mmol。

再进一步，本发明所述反应液的后处理方法为：反应结束后，将得到的反应液减压浓缩，过硅胶柱(200-300目)分离，以体积比为10：1的以石油醚与乙酸乙酯为洗脱剂，收集合并含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂得到目标产物式Ⅲ所示的2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明所述的方法反应底物简单易得，操作简单，反应条件温和，产率高达90％，为2,4-二苯基吡啶并[3,2-c]香豆素的合成提供一种新方法。

(四)具体实施方式