[发明专利]一种2-吲哚酮单氟溴类衍生物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种2‑吲哚酮单氟溴类衍生物的制备方法，包括：S1：在无水THF中，2‑吲哚酮类化合物A和三氟乙酸乙酯在引发剂的引发下反应，反应结束后将反应液萃取、干燥、浓缩，得到中间体B；S2：将中间体B与Selectfluor在乙腈溶剂中反应，反应结束后将反应液萃取、干燥、浓缩、提纯，得到中间体C；S3：将中间体C、溴化锂、N‑溴代琥珀酰亚胺和三乙胺共同加入无水THF为溶剂中，进行反应，反应结束后将反应液经萃取、干燥、浓缩、提纯，得到2‑吲哚酮单氟溴类衍生物D。与现有技术相比，本发明中合成的2‑吲哚酮单氟溴类衍生物试剂产率高，最高收率达85％，反应条件温和，制备方法简便，易于操作，且适用于工业生产，可应用于医药农药等领域。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其是涉及一种2-吲哚酮单氟溴类衍生物及其制备方法。

背景技术

2-吲哚酮又称羟吲哚是一种芳杂环化合物，许多天然生物碱中含有2-吲哚酮母体结构。经过多年研究，人们发现大量人工合成的2-吲哚酮衍生物也具有广泛的生物活性，如消炎、抗菌、抗肿瘤等生物活性，张和智《精细化工中间体》2016年1期。

当前2-吲哚酮类化合物的衍生合成主要集中在2-吲哚酮的C-3位，经过生物测试，发现合成的吲哚酮化合物大都具有很好的抗真菌、抗癌等活性，而通过理论计算和天然植物中有效成分的测试，可证实经单氟与溴同时取代的2-吲哚酮类衍生物具有较2-吲哚酮更优的消炎、抗菌、抗肿瘤效果，但该类型化合物难以制备得到，难以实现工业化的量产。

发明内容

本发明的目的就是为了解决上述问题而提供一种2-吲哚酮单氟溴类衍生物及其制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种2-吲哚酮单氟溴类衍生物及其制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种2-吲哚酮单氟溴类衍生物的制备方法，包括以下步骤：

S1：在无水THF中，2-吲哚酮类化合物A和三氟乙酸乙酯在引发剂的引发下反应，反应结束后将反应液萃取、干燥、浓缩，得到中间体B；

S2：将中间体B与Selectfluor在乙腈溶剂中反应，反应结束后将反应液萃取、干燥、浓缩、提纯，得到中间体C；

S3：将中间体C、溴化锂、N-溴代琥珀酰亚胺和三乙胺共同加入无水THF为溶剂中，进行反应，反应结束后将反应液经萃取、干燥、浓缩、提纯，得到2-吲哚酮单氟溴类衍生物D。

进一步地，所述的2-吲哚酮类化合物A的结构式如下：

其中：R₁为苯基或取代苯基；

R₂为叔丁氧羰基、苄基或对甲氧基苄基。

进一步地，所述的取代苯基中的取代基为氢、氟、溴、氯、三氟甲氧基、甲氧基或甲基中的一种或几种；

进一步地，所述的中间体B的结构式如下：

进一步地，所述的中间体C的结构式如下：

进一步地，所述的2-吲哚酮单氟溴类衍生物D的结构式如下：

进一步地，S1中的反应温度为-5～40℃，S2中的反应温度为0～40℃，S3中的反应温度为0～40℃

进一步地，S1中的反应时间为6～18h，S2中的反应时间为8～18h，S3中的反应时间为0.5～4h。