[发明专利]Kras突变体抑制剂

权利要求书

1.化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自如下结构：

2.化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自如下结构：

3.含有权利要求1-2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中，包含一种或多种药学上可接受的赋形剂，该药物组合物为药学上可接受的任一剂型。

4.权利要求1-2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、或权利要求3所述的药物组合物在用于制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

5.如权利要求4所述的用途，所述癌症由KRAS突变所介导。

6.如权利要求5所述的用途，所述的KRAS突变选自KRAS G12D、KRAS G12S、KRAS G12V和KRAS G12C中的一种或多种。

7.如权利要求4-6任一项所述的用途，所述的癌症选自肺癌、结直肠癌或胰腺癌。

8.如权利要求7所述的用途，所述的肺癌选自非小细胞肺癌。

9.通式(I)所示化合物的制备方法，包括以下步骤：

其中X、X’、X”独立的选自F，Cl，Br，I；Y选自硼酸、硼酸酯、-NH₂、OH或SH；相应X₁-X₆、R₁-R₂、环A、环B、环C、L₁、L₂、m、n的定义如权利要求1-2任一项所述；

1)中间体1和中间体2在碱性条件下反应生成中间体3；

2)中间体3和中间体4在碱性条件和钯催化剂作用下反应生成中间体5；或者中间体3和中间体4在碱性条件、钯催化剂以及配体的作用下反应生成中间体5；

3)中间体5在酸性条件下脱掉保护基生成中间体6；

和4)中间体6与中间体7在碱性条件下反应生成式(I)化合物；

以上制备方法所涉及的反应过程均可在常规溶剂中进行。

10.如权利要求9所述的制备方法，其中，

所述的溶剂选自DMSO、DMF、乙腈、甲醇、四氢呋喃、二氯甲烷、1,4-二氧六环、三氟乙酸或水中的一种或多种；

所述的钯催化剂选自Pd(PPh₃)₄、PdCl₂(PPh₃)₂、PdCl₂(MeCN)₂、Pd(dppf)Cl₂、Pd₂(dba)₃、氯化钯、醋酸钯或三苯基膦钯；

所述的配体选自Ph₂P(CH₂)₂PPh₂(dppe)、Ph₂P(CH₂)₃PPh₂(dppp)或2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯。