[发明专利]1、6-二取代-苯并五元杂环类衍生物及其用途

权利要求书

1.通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，

R₁为C₁-C₆烷氧基；

R₂为取代的磺酰胺基，所述取代基为：卤素取代的苯基或C₁-C₄烷基取代的苯基；

R₃为OH、NH₂、COOH、取代或未取代的酰胺基、甲基胺基、乙基胺基、吗啉基，所述取代基为：C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂环基；所述杂环基含有1-3个N、O或S的杂原子；

X为N；

Y为N；

Z为CH₂、O；

n为0、2、3、4；

为吡唑基、取代或未取代的亚苯基，所述取代基为卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₂烷氧基。

2.权利要求1所述的通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：

R₂为取代的磺酰胺基，所述取代基为：甲基、乙基、丁基或卤素取代的苯基。

3.如下的化合物或其药学上可接受的盐：

4.如权利要求1-3任何一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的盐为所述的化合物与无机酸或有机酸反应形成的盐，其中所述无机酸为盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸或磷酸；所述的有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸或酒石酸。

5.一种药物组合物，包含权利要求1-4任何一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂。

6.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，

1)使用4-溴-2-氟硝基苯，通过偶联，缩合，扣环反应得到式II化合物；

2)式II化合物与3-吡啶硼酸酯类化合物利用Suzuki偶联反应得到式I所示化合物；

R₁、R₂、R₃、X、Y、Z、n、如权利要求1所述。

7.权利要求1-4任何一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求5所述的药物组合物在制备PI3K抑制剂中的应用。

8.权利要求1-4任何一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求5所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。