[发明专利]抗流感病毒嘧啶衍生物

说明书

本发明公开了一类抗流感病毒化合物，及其在制备治疗与流感病毒相关药物中的应用。具体公开了式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐。

本申请是申请号：201780054195.X，申请日：2017年09月05日，名称“抗流感病毒嘧啶衍生物”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的引用

本申请要求于2016年09月05日向中华人民共和国国家知识产权局提交的第201610804101.3号中国发明专利申请和2016年12月28日向中华人民共和国国家知识产权局提交的第201611238759.9号中国发明专利申请的权益，在此将其全部内容以援引的方式整体并入本文中。

技术领域

本发涉及一类抗流感病毒化合物，及其在制备治疗与流感病毒相关药物中的应用。具体涉及式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐。

背景技术

流行性感冒病毒，即流感病毒(influenza virus,IFV)，是一种能够导致人和动物患流行感冒的分节状单链反义RNA病毒。流感大爆发导致成千上万人死亡，引起巨大社会恐慌并增加社会不稳定因素。

流感会产生由于丧失生产力和相关医疗资源的直接成本以及预防措施的间接成本。在美国，流感累计每年大约造成100亿美元的损失，据估计未来的流感大流行可引起数千亿美元的直接和间接成本。预防成本也非常高，全球各国政府已花费数十亿美元为可能的H5N1禽流感大流行做准备和计划，成本和购买药物和疫苗，以及发展灾难演练和提高边境管制的策略相关。

目前的流感治疗选择包括接种疫苗和用抗病毒药物进行化疗和化学预防。抗病毒药物也可以用于治疗流感，其中神经氨酸酶抑制剂，如奥司他韦(达菲)，对于甲型流感病毒效果明显，但是经过临床观察发现，对于该类神经氨酸酶抑制剂已经出现了耐药的病毒株。在抗流感病毒领域，临床上亟需全新作用机制的抗流感病毒药物，能够支持单药使用治疗甲型流感，或者通过和已上市的其他作用机制的抗流感病毒药物联用，用于甲型流感的预防和治疗。

其中WO2010148197报道了如下化合物：

发明内容

本发明提供了式(Ⅰ)所示化合物或其药学上可接受的盐，

其中，

R₁选自任选被1、2或3个R或R’取代的：C_1-6烷硫基、5～6元杂芳基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基；

T₁选自N或CH；

T₂选自N或C(R₂)；

R₂选自H、F、Cl、Br、I；

R₃选自H、卤素、CN、NH₂、OH，或选自任选被1、2或3个R或R’取代的：C_1-6烷基；

R选自卤素、OH、NH₂、CN、COOH、或选自任选被1、2或3个R’取代的：C_1-6烷基、C_1-6杂烷基、C_3-6环烷基、3～6元杂环烷基、3～6元杂环烷基-C(＝O)-、3～6元杂环烷基-(CH₂)_1-3-；