[发明专利]三核席夫碱金属配合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了包括三核席夫碱配体、金属离子和轴向配体的三核席夫碱金属有机配合物及其制备方法和用途，该配合物具有优良的抗活性氧物种性能和优越的生物相容性，能够修复与活性氧物种相关的疾病，具有以活性氧物种为靶标的生物医药应用前景。

技术领域

本发明涉及金属药物领域，具体涉及具有氧化还原活性、可清除活性氧物种的三核席夫碱金属有机配合物及其制备方法和治疗应用。

背景技术

金属席夫碱配合物是指金属元素与席夫碱配合形成的金属配合物，在立体化学、结构学、立体异构、磁学、光谱学、配位化学、催化、分析化学、摄影、电光显示、农业以及光致变色等领域都有着重要的作用。

金属席夫碱配合物通常应用在催化反应中，如链烯的环氧化、烃类的氧化、拟酶催化等性能；还可作为生物活性剂，如作为抗癌和抗肿瘤等治疗药物。

salen型配合物是在四齿配体席夫碱的基础上发展起来的化合物，但目前已报道的salen型配合物只具有催化性能、荧光成像等方面的研究，并没有生物活性方面的具体研究，因而限制了它们在医药领域的应用。

金属席夫碱配合物在配体、金属元素和结构或核数上的不同都会导致金属席夫碱配合物在生物活性上的不同。选择适当的金属元素和适当结构的配合物以及空间结构对于提高金属席夫碱配合物的药用活性和治疗用途则非常有意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明人进行了锐意研究，结果发现：包括三核席夫碱配体、金属离子和轴向配体的三核席夫碱金属有机配合物具有良好的活性氧物种清除性能和生物相容能力，可以用于治疗成病机理中有活性氧物种参与的相关疾病，因而具有以活性氧物种为靶标的生物医药应用前景，从而完成了本发明。

本发明的目的在于提供以下方面：

第一方面，本发明提供了三核席夫碱金属有机配合物，包括三核席夫碱配体(由三水杨醛部分与二胺部分组成)、金属离子和轴向配体，其结构如式Ⅰ所示：

其中，M₁、M₂、M₃代表金属离子，各自独立地选自Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Al、Pd和Pt中的一种；

L₁、L₂、L₃为轴向配体，各自独立地选自氯、氟、溴、水分子、羟基、C_1～8烷氧基、C_1～8烷基取代巯基、C_1～6卤素取代烷基、C_1～6烷基取代氨基、羧基、硝基、亚硝基、巯基中的一种或多种。

R和R’分别选自氢、羟基、羧基、氨基、磺酸基、磷酸基、PEG基、嵌段聚醚、聚氨酯、C_1～8烷基取代羟基中的一种或多种。

三核席夫碱金属有机配合物中，多个Rx各自独立地选自氢、羟基、羧基、硝基、卤素基、氨基、巯基、甲基和乙基中的一种或多种；

R₁、R₂、R₃各自独立地选自取代或未取代的以下基团：

C_2～6烷基、C_2～4烯基、苯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡喃基、吡啶基、哌嗪基和吡咯基。

第二方面，本发明提供了上述三核席夫碱金属有机配合物的制备方法，包括以下步骤：

1)惰性气氛下，在催化条件下，苯甲醚与氯甲酸乙酯在第一有机溶剂中反应，获得第一中间产物；

2)将第一中间产物与对甲苯磺酸于第二有机溶剂中反应，获得第二中间产物；